[發明專利]一種改變泰萬菌素發酵過程的溶氧以降低4”-氧-異戊酰泰樂菌素組分方法

有效

• 申請號: 202210092868.3
• 申請日: 2022-01-26
• 公開（公告）號: CN114606282B
• 公開（公告）日: 2023-08-25
• 發明（設計）人: 時鵬飛;黃科學;高嶺;楊耀剛
• 申請（專利權）人: 齊魯制藥（內蒙古）有限公司;時鵬飛
• 主分類號: C12P19/62
• 分類號: C12P19/62;C12R1/465
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 陳桂玲

1.一種改變泰萬菌素發酵過程的溶氧以降低4”-氧-異戊酰泰樂菌素組分方法，其特征在于，在以耐熱鏈霉菌為生產菌株在發酵罐中進行泰萬菌素的發酵生產，在發酵初期調控發酵液pH至7.00~7.50，然后流加補入底物泰樂菌素干粉和L-亮氨酸，再補加葡萄糖溶液使得發酵液pH在6.95~7.25之間，直至發酵完成；

整個發酵過程中控制不同發酵時間的溶氧量，在0~35h內控制發酵液的溶氧量在50%以上，在35~70h內控制發酵液溶氧量為20~30%，在70h至放罐期間控制發酵液的溶氧量在70%以上。

2.如權利要求1所述改變泰萬菌素發酵過程的溶氧以降低4”-氧-異戊酰泰樂菌素組分方法，其特征在于，所述發酵罐包括發酵罐罐體，發酵罐罐體內設置有攪拌裝置，攪拌裝置下方設置有環形空氣分布器；所述環形空氣分布器包括環形管和進氣管，所述環形管與進氣管連通，所述環形管上均勻設置有4個大出氣孔，30個小出氣孔；所述進氣管伸出發酵罐罐體外，發酵罐罐體底部設置有排料口。

3.如權利要求2所述改變泰萬菌素發酵過程的溶氧以降低4”-氧-異戊酰泰樂菌素組分方法，其特征在于，所述攪拌裝置固定在發酵罐罐體頂端的電機座，電機座上設置有電機，電機側面連接有減速器，減速器下方依次連接有密封圈、穿過發酵罐頂蓋的攪拌軸、聯軸器、直葉圓盤攪拌器、中間軸承和拋物線型攪拌器。

4.如權利要求3所述改變泰萬菌素發酵過程的溶氧以降低4”-氧-異戊酰泰樂菌素組分方法，其特征在于，所述拋物線型攪拌器和環形空氣分布器之間的距離為5~20cm，拋物線型攪拌器寬度和環形空氣分布器的直徑相同。

5.如權利要求2所述改變泰萬菌素發酵過程的溶氧以降低4”-氧-異戊酰泰樂菌素組分方法，其特征在于，所述環形管壁厚φ125*4mm，通過法蘭固定在發酵罐上。

6.如權利要求2所述改變泰萬菌素發酵過程的溶氧以降低4”-氧-異戊酰泰樂菌素組分方法，其特征在于，所述大出氣孔尺寸為φ22?mm?*4個，小出氣孔尺寸為φ18?mm?*30個。

7.如權利要求2所述改變泰萬菌素發酵過程的溶氧以降低4”-氧-異戊酰泰樂菌素組分方法，其特征在于，所述大出氣孔和小出氣孔的面積之和≤環形管截面積的80%。

8.如權利要求1所述改變泰萬菌素發酵過程的溶氧以降低4”-氧-異戊酰泰樂菌素組分方法，其特征在于，所述發酵生產中采用的物料培養基配比為：淀粉10~20?g/L，酵母膏1~10g/L，魚肉浸膏0.1~0.8?g/L，K₂HPO_4?0.01~0.5?g/L。

9.如權利要求1所述改變泰萬菌素發酵過程的溶氧以降低4”-氧-異戊酰泰樂菌素組分方法，其特征在于，所述發酵初期為采用甘油和檸檬酸的混合物調節pH；所述甘油和檸檬酸的質量比為1:1。

10.如權利要求1所述改變泰萬菌素發酵過程的溶氧以降低4”-氧-異戊酰泰樂菌素組分方法，其特征在于，所述泰樂菌素干粉和L-亮氨酸的質量比為（5~6）:1，其中泰樂菌素干粉用量按照800~1000μg/mL加入。