[發明專利]一種碳酸鈣復合的二肽水凝膠支架及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202210089791.4
• 申請日: 2022-01-25
• 公開（公告）號: CN114404651A
• 公開（公告）日: 2022-04-29
• 發明（設計）人: 白碩;郝林娜;王安河
• 申請（專利權）人: 中科南京綠色制造產業創新研究院;中國科學院過程工程研究所
• 主分類號: A61L27/02
• 分類號: A61L27/02;A61L27/22;A61L27/50;A61L27/52;A61L27/54;A61L27/56;C01F11/18
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 劉二艷

1.一種碳酸鈣復合的二肽水凝膠支架，其特征在于，所述二肽水凝膠支架以二肽水凝膠為骨架裝載碳酸鈣粒子，且所述碳酸鈣粒子中包括生長因子。

2.根據權利要求1所述的二肽水凝膠支架，其特征在于，所述碳酸鈣粒子的平均粒徑為400～500nm；

優選地，所述碳酸鈣粒子中還包括嗜熱菌蛋白酶；

優選地，所述二肽水凝膠中的氨基酸殘基為酪氨酸和亮氨酸。

3.根據權利要求1或2所述的二肽水凝膠支架，其特征在于，所述生長因子包括成骨細胞增殖/分化劑；

優選地，所述成骨細胞增殖/分化劑為蛋白、多肽或小分子中的任意一種或至少兩種的組合；

優選地，所述生長因子包括骨形態發生蛋白、成骨多肽、β-連環蛋白、胰島素樣生長因子、轉化生長因子-β、L-抗壞血酸、β-甘油磷酸鈉、地塞米松或辛伐他汀中的任意一種或至少兩種的組合。

4.一種如權利要求1～3任一項所述的二肽水凝膠支架的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：

制備碳酸鈣粒子，再將生長因子裝載于所述碳酸鈣粒子中；

將裝載有生長因子的碳酸鈣粒子置于氨基酸溶液中，震蕩混合后靜置，得到所述二肽水凝膠支架。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述碳酸鈣粒子的制備方法包括：將含有氯化鈣的乙二醇溶液與碳酸鈉溶液混合，在攪拌條件下反應，收集沉淀得到所述碳酸鈣粒子；

優選地，所述攪拌的轉速為700～1500rpm；

優選地，所述反應的時間為2～4h；

優選地，所述含有氯化鈣的乙二醇溶液中氯化鈣的摩爾濃度為5～10mM；

優選地，所述碳酸鈉溶液中碳酸鈉的摩爾濃度為20～30mM；

優選地，所述含有氯化鈣的乙二醇溶液與碳酸鈉溶液的體積比為(3～5):1。

6.根據權利要求4或5所述的制備方法，其特征在于，所述將生長因子裝載于所述碳酸鈣粒子中的具體步驟包括：

將所述碳酸鈣粒子和生長因子混合，震蕩分散后在水浴條件下旋蒸干燥，得到裝載有生長因子的碳酸鈣粒子；

優選地，所述碳酸鈣粒子和生長因子混合時還包括加入嗜熱菌蛋白酶的操作；

優選地，所述嗜熱菌蛋白酶與碳酸鈣粒子的質量比為1:(10～30)；

優選地，所述水浴的溫度為40～50℃。

7.根據權利要求4～6任一項所述的制備方法，其特征在于，所述氨基酸溶液為含有N-芴甲氧羰基保護的酪氨酸和亮氨酰胺的PBS緩沖液；

優選地，所述N-芴甲氧羰基保護的酪氨酸的摩爾濃度為20～80mM；

優選地，所述N-芴甲氧羰基保護的酪氨酸與亮氨酰胺的摩爾比為1:(3～4)；

優選地，所述PBS緩沖液的摩爾濃度為0.01～0.1M；

優選地，所述PBS緩沖液的pH值為7.2～8.0。

8.根據權利要求4～7任一項所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法中還包括：將裝載有生長因子的碳酸鈣粒子分散于PBS緩沖液中，再與氨基酸溶液等體積混合的步驟；

優選地，所述裝載有生長因子的碳酸鈣粒子與PBS緩沖液的固液比為(10～30)mg/mL；

優選地，所述氨基酸溶液與含有碳酸鈣粒子的溶液的體積比為1:(1～2)。