[發(fā)明專利]卡龍酸的新合成方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202210087064.4
• 申請日: 2022-01-25
• 公開（公告）號: CN116535311A
• 公開（公告）日: 2023-08-04
• 發(fā)明（設計）人: 任小明
• 申請（專利權(quán)）人: 風火輪（上海）生物科技有限公司
• 主分類號: C07C61/04
• 分類號: C07C61/04;C07C51/09;C07D307/93
• 代理公司: 上海申浩律師事務所 31280
• 代理人: 賈師英

1.一種合成卡龍酸的方法，其特征在于，包括以下步驟：

A.以式I所示重氮乙酸乙酯和式II所示異戊烯酸酯為原料，使用鈷型催化劑催化雙鍵加成反應，得到式III所示環(huán)丙化中間體，

B.環(huán)丙化中間體經(jīng)酯基水解后得到式IV所示卡龍酸：

其中，R₁和R₂相同或者不相同，各自為C1-C6烷基、C5-C8取代或未取代的環(huán)烷基、取代或未取代的芳香基，

所述鈷型催化劑由鈷離子和配體組成，所述配體選自下組：水楊醛取代三丙胺四氟硼酸鹽、水楊醛取代三丙胺四氟硝酸鹽、水楊醛取代三丙胺四氟硫酸鹽、水楊醛取代三丙胺四氟磷酸鹽；水楊醛取代吡啶硼酸鹽、水楊醛取代吡啶硝酸鹽、水楊醛取代吡啶硫酸鹽、水楊醛取代吡啶磷酸鹽；水楊醛取代甲基咪唑硼酸鹽、水楊醛取代甲基咪唑硝酸鹽、水楊醛取代甲基咪唑硫酸鹽、水楊醛取代甲基咪唑磷酸鹽、或者它們兩種以上的混合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述C1-C6烷基是直鏈或支鏈烷基，選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基等選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基；

所述環(huán)烷基是環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基；

所述芳香基選自苯基、芐基、對甲氧基苯基、對甲基苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-碘苯基、4-三氟甲基苯基、2,5-二氯苯基、3-氯苯基、3-氯-4-氟苯基、4-溴甲基苯基、3-氰基苯基、2-溴-4-氟苯基、2,4-二氯苯基、5,6,7,8-四氫-2-萘基、4-叔丁基苯基、2,4,6-三甲基苯基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述鈷型催化劑是Salen催化劑，具有如下結(jié)構(gòu)式：

其中，R3、R4為H、Et、Bu或Ph；陰離子Y^-選自BF₄^-、PF₆^-、Cl^-、Br^-、F^-、PO₄^3-、SO₄^2-、NO₃^-、或CH₃COO^-。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟A是將異戊烯酸酯和催化劑加入溶劑中，惰性氣體保護，攪拌下滴加重氮乙酸酯，在10～90℃反應2～12h，用酸性水溶液處理，除去溶劑，得到化合物III。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟B是將環(huán)丙化中間體(III)溶于溶劑中，加入堿溶液進行水解。

6.一種合成卡龍酸酐的方法，其特征在于，包括以下步驟：

C.以權(quán)利要求1-5中任一項所述方法制備的卡龍酸(IV)為原料，經(jīng)脫水處理后，得到式V所示卡龍酸酐：

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，步驟C是將卡龍酸(IV)與酸酐混合處理。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述酸酐選自酸酐為醋酸酐、三氟醋酸酐、或者它們的混合物。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，步驟C是將卡龍酸(IV)與酸酐混合后，加熱回流，然后除去多余的酸酐，得到卡龍酸酐(V)。

10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，步驟C中酸酐與卡龍酸(IV)摩爾當量比為1～10∶1。