[發(fā)明專利]用于三模態(tài)成像引導(dǎo)的化療-光療的多功能鉑(IV)和花菁染料基高聚物

在審

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• 申請日: 2022-01-25
• 公開（公告）號: CN114712523A
• 公開（公告）日: 2022-07-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳延娟;李書穎;劉國正
• 申請（專利權(quán)）人: 齊魯工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/60;A61K41/00;A61K33/243;A61K49/22;A61K49/00;A61K49/04;A61P35/00;C08G65/333
• 代理公司: 濟南圣達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 鄭平

1.一種用于三模態(tài)成像引導(dǎo)的化療-光療的多功能鉑(IV)和花菁染料基高聚物的制備方法，其特征在于，包括：

將cis,cis,trans-[Pt(NH₃)₂Cl₂(OH)₂]和環(huán)丁烷-1,2,3,4-四甲酸二酐CBDA溶解在有機溶劑中，在惰性氣體保護下避光反應(yīng)，反應(yīng)完成后，加入Cy，繼續(xù)反應(yīng)，中止反應(yīng)后，加入冰凍乙醚中沉降，過濾，得到固體產(chǎn)物；

將所述固體產(chǎn)物與單甲氧基聚乙二醇mPEG₂₀₀₀-OH在溶劑中混合均勻，加入N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亞胺鹽酸鹽EDC和4-(二甲基氨基)吡啶DMAP，進(jìn)行反應(yīng)，將反應(yīng)后的混合物倒入乙醚中，過濾，提純、凍干，得到共聚物PCPP；

將共聚物PCPP采用納米沉淀法制成PCPP NPs，即得。

2.如權(quán)利要求1所述的用于三模態(tài)成像引導(dǎo)的化療-光療的多功能鉑(IV)和花菁染料基高聚物的制備方法，其特征在于，所述cis,cis,trans-[Pt(NH₃)₂Cl₂(OH)₂]、環(huán)丁烷-1,2,3,4-四甲酸二酐CBDA和Cy的摩爾比為1:2～4：1。

3.如權(quán)利要求1所述的用于三模態(tài)成像引導(dǎo)的化療-光療的多功能鉑(IV)和花菁染料基高聚物的制備方法，其特征在于，所述避光反應(yīng)的具體條件為：60～65℃避光反應(yīng)24～32h。

4.如權(quán)利要求1所述的用于三模態(tài)成像引導(dǎo)的化療-光療的多功能鉑(IV)和花菁染料基高聚物的制備方法，其特征在于，加入Cy后，繼續(xù)反應(yīng)48～52h。

5.如權(quán)利要求1所述的用于三模態(tài)成像引導(dǎo)的化療-光療的多功能鉑(IV)和花菁染料基高聚物的制備方法，其特征在于，所述Cy與單甲氧基聚乙二醇的摩爾比為4～6:3～5。

6.如權(quán)利要求1所述的用于三模態(tài)成像引導(dǎo)的化療-光療的多功能鉑(IV)和花菁染料基高聚物的制備方法，其特征在于，所述Cy與N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亞胺鹽酸鹽EDC和4-(二甲基氨基)吡啶DMAP的摩爾比為2～4:15～18:2～4。

7.如權(quán)利要求1所述的用于三模態(tài)成像引導(dǎo)的化療-光療的多功能鉑(IV)和花菁染料基高聚物的制備方法，其特征在于，所述純化的方法為透析。

8.如權(quán)利要求1所述的用于三模態(tài)成像引導(dǎo)的化療-光療的多功能鉑(IV)和花菁染料基高聚物的制備方法，其特征在于，所述納米沉淀法的具體步驟為：將共聚物PCPP溶解在有機溶劑中，分散均勻，過濾，滴加到水中、混合均勻，透析，凍干，即得。

9.權(quán)利要求1-8任一項所述的方法制備的多功能鉑(IV)和花菁染料基高聚物。

10.權(quán)利要求9所述的高聚物在三模態(tài)成像引導(dǎo)的化療-光療中的應(yīng)用。