[發(fā)明專利]一種N-N軸手性吡咯衍生物及其合成方法

有效

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• 申請日: 2022-01-25
• 公開（公告）號: CN114524701B
• 公開（公告）日: 2022-12-02
• 發(fā)明（設計）人: 石楓;張宇辰;陳志寒;陳科偉
• 申請（專利權）人: 江蘇師范大學
• 主分類號: C07B53/00
• 分類號: C07B53/00;C07D403/04;C07D493/04;A61P35/00
• 代理公司: 北京淮海知識產權代理事務所(普通合伙) 32205
• 代理人: 李妮

1.一種N-N軸手性吡咯衍生物，其特征在于，包括N-N軸手性吲哚-吡咯衍生物和N-N軸手性吡咯-吡咯衍生物，其化學結構式分別如式3及式5所示：

式3中，R選自甲基、苯基、甲酸C1-C3酯基、甲酸右旋龍腦酯基、甲酸雙丙酮-D-阿洛糖酯基中的一種；R¹選自氫、甲基中的一種；R²選自氫、甲基、甲氧基、鹵素中的一種；

式5中，R選自C1-C3烷基；R¹選自氫、甲酸甲酯基的一種；R²選自苯基、萘基、鹵素取代的苯基、甲氧基取代的苯基、苯并噻吩基的一種；

式3和式5中，R³選自甲基；R⁴選自甲酸C1-C3酯基、甲酸芐酯基中的一種；R⁵選自苯基、甲基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、鹵素取代的苯基、苯基取代的苯基、噻吩基、苯并噻吩基中的一種。

2.一種權利要求1所述的N-N軸手性吡咯衍生物的合成方法，其特征在于，具體步驟為：以式1化合物吲哚胺或式4化合物吡咯胺分別與式2化合物1，4-二酮衍生物作為反應原料，以分子篩為添加劑，以四氯化碳作為反應溶劑，在手性磷酸催化劑的催化下以及室溫條件下攪拌反應，TLC跟蹤反應至完全，過濾、濃縮、純化即制得式3化合物或式5化合物；

其中，式1化合物吲哚胺、1，4-二酮衍生物與手性磷酸催化劑的摩爾比為1∶1.2∶0.1；式1化合物吲哚胺與四氯化碳的用量比為1mmol∶10mL；式4化合物吡咯胺、1，4-二酮衍生物與手性磷酸催化劑的摩爾比為1.5∶1∶0.1；式4化合物吡咯胺與四氯化碳的用量比為1mmol∶5mL；

所述式1化合物吲哚胺的結構式為式中，R選自甲基、苯基、甲酸C1-C3酯基、甲酸右旋龍腦酯基、甲酸雙丙酮-D-阿洛糖酯基中的一種；R¹選自氫、甲基中的一種；R²選自氫、甲基、甲氧基、鹵素中的一種；

所述式4化合物吡咯胺的結構式為式中，R選自C1-C3烷基；R¹選自氫、甲酸甲酯基中的一種；R²選自苯基、萘基、鹵素取代的苯基、甲氧基取代的苯基、苯并噻吩基中的一種；

所述式2化合物1，4-二酮衍生物的結構式為式中，R³選自甲基；R⁴選自甲酸C1-C3酯基、甲酸芐酯基中的一種；R⁵選自苯基、甲基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、鹵素取代的苯基、苯基取代的苯基、噻吩基、苯并噻吩基中的一種。

3.根據權利要求2所述的一種N-N軸手性吡咯衍生物的合成方法，其特征在于，

所述的手性磷酸催化劑為式6化合物，所述式6化合物的結構式為式中G”選自2，4，6-三甲基苯基。

4.根據權利要求2或3所述的一種N-N軸手性吡咯衍生物的合成方法，其特征在于，所述純化為硅膠柱層析，洗脫劑采用體積比為5∶1的石油醚/乙酸乙酯混合液。