[發(fā)明專利]一種2-氟代嘧啶-4-羧酸的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210081827.4
• 申請日: 2022-01-25
• 公開（公告）號: CN114656406B
• 公開（公告）日: 2023-09-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 許義波;劉超;戴紅升
• 申請（專利權(quán)）人: 阿里生物新材料（常州）有限公司
• 主分類號: C07D239/30
• 分類號: C07D239/30
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明屬于化學(xué)中間體技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種2?氟代嘧啶?4?羧酸的合成方法。本發(fā)明以化合物A作為基礎(chǔ)原料，通過Sandmeyer反應(yīng)，催化插羰，鹵素交換，水解反應(yīng)，四步反應(yīng)從而制備得到2?氟代嘧啶?4?羧酸，提供了2?氟代嘧啶?4?羧酸的合成方法，且合成產(chǎn)率高，產(chǎn)品的純度好，適合實際應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)中間體技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種2-氟代嘧啶-4-羧酸的合成方法。

背景技術(shù)

嘧啶類化合物因其結(jié)構(gòu)簡單且具有廣譜的生物活性等特點在農(nóng)藥和醫(yī)藥研究中占有非常重要的位置。三氟甲基具有強(qiáng)電負(fù)性、高穩(wěn)定性和良好的脂溶性，將其引入化合物，往往使化合物的性質(zhì)，特別是生理活性發(fā)生顯著的改變，因此開發(fā)含三氟甲基的嘧啶類中間體有著重要的經(jīng)濟(jì)價值和社會價值。

2-氟代嘧啶-4-羧酸是一種重要的化工中間體，屬于取代類嘧啶化合物，由于存在氟及羧基等取代基團(tuán)的影響，其在農(nóng)藥及醫(yī)藥領(lǐng)域中的作用尤為突出。但是目前尚未有對2-氟代嘧啶-4-羧酸合成的報道，亟需2-氟代嘧啶-4-羧酸的合成方法，以供可以進(jìn)行實際應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述所述的問題，本發(fā)明提供了一種合成效率高、純度高，且經(jīng)濟(jì)可行的2-氟代嘧啶-4-羧酸。

本發(fā)明的采取的技術(shù)方案如下：

一種2-氟代嘧啶-4-羧酸的合成方法，其特征在于，該合成方法包括如下步驟：

（1）將化合物A、乙腈、碘化亞銅進(jìn)行混合，在-2℃加入亞硝酸叔丁酯，攪拌，升溫至70～75℃，反應(yīng)，得化合物B

；

（2）將化合物B、甲醇、三乙醇胺、[1,1‘-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀二氯甲烷絡(luò)合物放入反應(yīng)釜，通CO壓力達(dá)到0.5MPa，80～85℃反應(yīng)，得化合物C

；

（3）將KF、DMSO、甲苯、四丁基溴化銨放入反應(yīng)器，在140℃回流，降溫至80～85℃，加入化合物C，反應(yīng)，即得化合物D

；

（4）將化合物D、THF放入反應(yīng)器中，在0℃加入氫氧化鋰水溶液，并在0℃保溫反應(yīng)，即得2-氟代嘧啶-4-羧酸。

優(yōu)選地，所述步驟（1）中化合物A、碘化亞銅、亞硝酸叔丁酯的質(zhì)量比為25:50～55:30。

優(yōu)選地，所述步驟（2）中化合物B、三乙醇胺、[1,1‘-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀二氯甲烷絡(luò)合物的質(zhì)量比為15～20:20:3。

優(yōu)選地，所述步驟（3）中化合物C、KF、四丁基溴化銨的質(zhì)量比為5:5:1～2。

優(yōu)選地，所述步驟（4）中化合物D、氫氧化鋰的質(zhì)量比為3:1。

有益效果：

本發(fā)明以化合物A作為基礎(chǔ)原料，通過Sandmeyer反應(yīng)，催化插羰，鹵素交換，水解反應(yīng)，四步反應(yīng)從而制備得到2-氟代嘧啶-4-羧酸，提供了2-氟代嘧啶-4-羧酸的合成方法，且合成產(chǎn)率高，產(chǎn)品的純度好，適合實際應(yīng)用。

附圖說明

圖1為2-氟代嘧啶-4-羧酸的核磁。

具體實施方式

一種2-氟代嘧啶-4-羧酸的合成方法，其特征在于，該合成方法包括如下步驟：

（1）按照化合物A、碘化亞銅、亞硝酸叔丁酯的質(zhì)量比為25:50～55:30，進(jìn)行取料，將化合物A、乙腈、碘化亞銅進(jìn)行混合，在-2℃加入亞硝酸叔丁酯，攪拌，升溫至70～75℃，反應(yīng)，得化合物B；