[發明專利]一種手性雙膦配體及其銠配合物和制備方法及其應用

在審

• 申請號: 202210080600.8
• 申請日: 2022-01-24
• 公開（公告）號: CN114426560A
• 公開（公告）日: 2022-05-03
• 發明（設計）人: 朱守非;史文彬;張艷東
• 申請（專利權）人: 南開滄州渤海新區綠色化工研究有限公司
• 主分類號: C07F9/50
• 分類號: C07F9/50;C07F15/00;B01J31/24;C07C231/12;C07C233/47
• 代理公司: 天津盛理知識產權代理有限公司 12209
• 代理人: 陳娟

本發明涉及一種手性雙膦配體及其銠配合物和制備方法及其應用。具體的講是從光學純的1?苯乙胺出發，經過鋰化、取代等反應，在其氨基和苯基的鄰位分別引入兩個芳基膦取代基，制備得到手性雙膦配體；該手性雙膦配體和銠鹽絡合，生成相應的銠配合物。本發明所發展的手性雙膦配體的銠配合物可催化β?脫氫氨基酸酯的不對稱氫化反應，表現出優異的催化活性和很高的對映選擇性，為光學活性β?氨基酸及其衍生物提供了一種適合工業化的合成方法，具有良好的應用前景。

技術領域

本發明涉及一種手性雙膦配體及其銠配合物、該手性雙膦配體及其銠配合物的制備方法以及該銠配合物在β-脫氫氨基酸酯的不對稱催化氫化反應中作為催化劑的應用。

背景技術

手性β-氨基酸及其衍生物是一類重要的分子，在很多藥物分子(如抗HIV藥物度魯特韋、降血糖藥物依米瑞胺)中均存在其片段[(1)Juaristi,E.；Quintana,D.；Escalante,J.Aldrichimica Acta 1994,27,3.(2)Nicolaou,K.C.；Dai,W.M.；Guy,R.K.Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1994,33,15.(3)Hughes,D.L.Org.ProcessRes.Dev.2019,23,716]。因此手性β-氨基酸及其衍生物的高效不對稱合成受到了廣泛關注[Cardillo,G.；Tomasini,C.Chem.Soc.Rev.1996,25,117]。

β-脫氫氨基酸酯的不對稱催化氫化具有原料易得，操作簡單，原子利用度高，工藝清潔等優點，是制備光學活性β-氨基酸酯衍生物的有效方法。而發展出高效、高選擇性的手性催化劑是該反應實際應用的關鍵。

過去四十多年，β-脫氫氨基酸酯的不對稱催化氫化研究取得很大進展，人們發展了多種單膦配體或雙膦配體修飾的金屬配合物催化劑用于該反應，有些取得了很高的對映選擇性，但已報道的催化劑效率通常不高(催化劑用量通常為1mol％)，還存在配體結構復雜、合成困難、穩定性差，使用不適合工業生產的溶劑等問題，限制了其工業應用[(1)Tang,W.；Zhang,X.Chem.Rev.2003,103,3029.(2)Xie,J.-H.Zhu,S.-F.；Zhou,Q.-L.Chem.Rev.2011,111,1713.Ager,D.J.；de Vries.A.H.M.；deVries.J.G.Chem.Soc.Rev.2012,41,3340]。

發明內容

本發明目的在于提供一種新的手性雙膦配體及其銠配合物催化劑，以及它們的制備方法和用途，本發明銠配合物催化劑表現出優異的催化活性和很高的對映選擇性，為光學活性β-氨基酸及其衍生物提供了一種適合工業化的合成方法，具有良好的應用前景。

具體地說，本發明提供了下面通式I所示的本發明的手性雙膦配體，該手性雙膦配體從光學純的1-苯乙胺出發，經過鋰化、取代等反應，在其氨基和苯基的鄰位分別引入兩個芳基膦取代基，制備得到手性雙膦配體；進一步的，該手性雙膦配體和銠鹽絡合，生成相應的銠配合物。該銠配合物可以作為催化劑用于β-脫氫氨基酸酯不對稱氫化反應。

本發明新的手性雙膦配體，其具有如下通式I的結構式：

其中：R¹為烷基；R²為芳基或取代芳基。

上文所述的烷基是指具有1～24個碳原子的直鏈或支鏈的烷基。例如：甲基、乙基、芐基、環己基、正丁基、正十三烷基、金剛烷基等。優選具有1～13個碳原子的直鏈或支鏈的烷基，特別優選具有1～7個碳原子的直鏈或支鏈的烷基，最優選甲基、乙基、芐基。

上文所述的芳基或取代芳基是指具有1～24個碳原子的芳基或取代芳基。例如：苯基、萘基、4-甲氧基苯基、3,5-二甲基苯基、4-甲基苯基、3,5-二叔丁基苯基、2-甲基苯基、4-叔丁基苯基基等。優選具有1～24個碳原子的苯基或取代苯基，特別優選具有8～24個碳原子的取代苯基，最優選4-甲氧基苯基、3,5-二甲基苯基、3,5-二叔丁基苯基。