[發(fā)明專利]香菇多糖核心片段β-（1→6）支鏈β-（1→3）主鏈的七糖合成方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202210076912.1
• 申請日: 2022-01-24
• 公開（公告）號: CN114409817A
• 公開（公告）日: 2022-04-29
• 發(fā)明（設計）人: 朱玉亮
• 申請（專利權(quán)）人: 艾立斯特（合肥）生物科技有限公司
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00;C07H13/04;C07H15/203;C07H1/00;A61P35/00
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 吳頻梅

1.一種香菇多糖核心片段β-(1→6)支鏈β-(1→3)主鏈的七糖的合成方法，其特征在于：首先合成三糖供體與四糖受體，然后將糖基供體與糖基受體偶聯(lián)，獲得七糖，再脫去所有保護基，得到目標產(chǎn)物；

所述的四糖受體的制備方法為：以2,3,4,6-四-O-乙酰基葡萄糖三氯乙酰亞胺酯1為糖基供體、1,2-5,6-二-O-異亞丙基葡萄糖2為糖基受體，在TMSOTf的作用下偶聯(lián)獲得二糖3，脫去所有乙酰基，得到二糖受體4，再以2,3,4,6-四-O-乙酰基葡萄糖三氯乙酰亞胺酯1、2,4,6-三-O-乙酰基-四O-芐基葡萄糖三氯乙酰亞胺酯5為糖基供體，在TMSOTf的作用下偶聯(lián)獲得四糖6，脫去芐基，得到四糖受體7，如下式所示：

Bn為C₆H₅CH₂-；Ac為CH₃CO-；

所述的三糖供體的制備方法為：以2,3,4,6-四-O-乙酰基葡萄糖三氯乙酰亞胺酯1為糖基供體，苯硫葡萄糖8為糖基受體，在TMSOTf的作用下，偶聯(lián)獲得的三糖供體9，如下式所示：

SPh為C₆H₅-S-；Ac為CH₃CO-；

目標產(chǎn)物七糖的制備方式為：四糖受體7、三糖供體9在TMSOTf的作用下，偶聯(lián)獲得的七糖10，脫去1,2-5,6-二-O-異亞丙基，得到七糖11，再脫去所有保護基，得到目標產(chǎn)物12，如下式所示：

SPh為C₆H₅-S-；Ac為CH₃CO-；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的香菇多糖核心片段β-(1→6)支鏈β-(1→3)主鏈的七糖的合成方法，其特征在于：以1.2摩爾2,3,4,6-四-O-乙酰基葡萄糖三氯乙酰亞胺酯1為糖基供體、1.2摩爾1,2-5,6-二-O-異亞丙基葡萄糖2為糖基受體，將糖基供體與糖基受體溶于二氯甲烷，加入催化劑量的TMSOTf，25℃下攪拌，反應2-4小時后，偶聯(lián)獲得二糖3，用濃度為45％的甲醇胺-二氯甲烷作用，脫去所有乙酰基，得到二糖受體4。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的香菇多糖核心片段β-(1→6)支鏈β-(1→3)主鏈的七糖的合成方法，其特征在于：將1.2摩爾糖基供體2,3,4,6-四-O-乙酰基葡萄糖三氯乙酰亞胺酯1與1摩爾二糖受體4溶于二氯甲烷，加入催化劑量的TMSOTf，25℃下攪拌，反應1-2小時后，再加入1.2摩爾糖基供體2,4,6-三-O-乙酰基-四O-芐基葡萄糖三氯乙酰亞胺酯5，繼續(xù)攪拌2-3小時，通過立體選擇性進行一鍋法來偶聯(lián)獲得四糖6，脫去芐基，得到四糖受體7。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的香菇多糖核心片段β-(1→6)支鏈β-(1→3)主鏈的七糖的合成方法，其特征在于：將1.2摩爾糖基供體2,3,4,6-四-O-乙酰基葡萄糖三氯乙酰亞胺酯1與1摩爾苯硫葡萄糖8溶于二氯甲烷，加入催化劑量的TMSOTf，25℃下攪拌，反應1-2小時后，再加入2,3,4,6-四-O-乙酰基葡萄糖三氯乙酰亞胺酯1，繼續(xù)攪拌2-3小時，偶聯(lián)獲得三糖供體9。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的香菇多糖核心片段β-(1→6)支鏈β-(1→3)主鏈的七糖的合成方法，其特征在于：將1摩爾四糖受體7、1.5摩爾三糖供體9溶于二氯甲烷中，加入催化劑量的TMSOTf，25℃下攪拌，反應4-6小時后，偶聯(lián)獲得的七糖10，脫去1,2-5,6-二-O-異亞丙基，得到七糖11，再脫去所有保護基，得到目標產(chǎn)物七糖12。