[發(fā)明專利]氟比洛芬鈉凝膠中有關(guān)物質(zhì)的分析方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202210075383.3
• 申請日: 2022-01-22
• 公開（公告）號: CN115932135A
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱志宏;朱佳雯;羅麗娜;聶寧
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南九典制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/34
• 分類號: G01N30/34;G01N30/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明提供一種氟比洛芬鈉凝膠中有關(guān)物質(zhì)的分析方法，采用高效液相色譜法，將氟比洛芬鈉凝膠待測樣品用稀釋劑溶解配制成供試品溶液，以乙腈?磷酸溶液為流動相A、乙腈為流動相B，在十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱上進(jìn)行梯度洗脫。本發(fā)明的氟比洛芬鈉凝膠的有關(guān)物質(zhì)的分析方法，能在同一高效液相條件下同時分析氟比洛芬鈉凝膠原料藥引入的雜質(zhì)、制劑工藝過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)和降解雜質(zhì)，避免了在檢測過程中頻繁更換色譜條件，提高工作效率，適合工業(yè)大生產(chǎn)的要求。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物分析檢測技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種氟比洛芬鈉凝膠中有關(guān)物質(zhì)的分析方法。

背景技術(shù)

氟比洛芬鈉（為(±)-2-(2-氟-4-聯(lián)苯基)-丙酸鈉鹽二水合物）是白色或類白色結(jié)晶性粉末。分子式為C₁₅H₁₂FNaO₂.?2H₂O，分子量為266.243，該結(jié)構(gòu)式如下：

。

氟比洛芬是一種前列腺素酶抑制劑，屬于新一代的非甾體抗炎藥物。與其他非甾體抗炎藥一樣，屬于環(huán)氧化酶抑制劑，與環(huán)氧化酶結(jié)合掩蓋了環(huán)氧化酶的活性中心，從而阻斷了該酶催化的花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素的代謝過程，而發(fā)揮鎮(zhèn)痛、消炎作用。

發(fā)明人統(tǒng)計目前市售的口服固體制劑、局部外用制劑、滴眼液等劑型，發(fā)現(xiàn)目前市場銷售的氟比洛芬或氟比洛芬鈉以片劑為主，而少有對局部外用固體制劑的研究，因此在氟比洛芬鈉的外用制劑的生產(chǎn)過程中，如何快速、準(zhǔn)確的檢測有關(guān)物質(zhì)的含量，將其控制在藥品標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，對氟比洛芬或氟比洛芬鈉類產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化有著非常重要的作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種能有效地分析和檢測氟比洛芬鈉凝膠制劑中有關(guān)物質(zhì)的方法，該方法靈敏度較高，分離度好。

根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供一種氟比洛芬鈉凝膠中有關(guān)物質(zhì)的分析方法，采用高效液相色譜法，將氟比洛芬鈉凝膠待測樣品用稀釋劑溶解配制成供試品溶液，以乙腈-磷酸溶液為流動相A、乙腈為流動相B，在十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱上進(jìn)行梯度洗脫；

所述有關(guān)物質(zhì)包括以下雜質(zhì)：

。

進(jìn)一步地，所述乙腈-磷酸溶液中磷酸溶液的濃度為0.05%~0.15%（體積濃度），優(yōu)選為0.1%。

進(jìn)一步地，所述流動相A中，乙腈與磷酸溶液的體積比為36~32:64~68。

進(jìn)一步地，所述稀釋劑的組成為乙腈：水：酸性添加劑的體積比為35~55:65~45:0~0.5，優(yōu)選為45:55:0.5；所述酸性添加劑為磷酸（85%）、冰醋酸中的一種或兩種，或所述稀釋劑的組成為乙腈：水的體積比為35?~55:65~45，用酸性添加劑調(diào)節(jié)所述稀釋劑的pH范圍為2~4，所述酸性添加劑為磷酸、冰醋酸中的一種或兩種。

進(jìn)一步地，所述的氟比洛芬鈉凝膠中有關(guān)物質(zhì)的分析方法，包括以下步驟：

（1）供試品溶液的制備：取氟比洛芬鈉凝膠用稀釋劑溶解配制成含氟比洛芬0.5mg/ml的溶液，離心，取上清液濾過，即得；

（2）對照品溶液的制備：取氟比洛芬對照品和雜質(zhì)A對照品，用稀釋劑配制成每1ml中含氟比洛芬1μg和雜質(zhì)A?2.5μg的溶液；

（3）測定：采用C18反相色譜柱，量取對照品溶液和供試品溶液各20μl，注入色譜儀，記錄色譜圖。

進(jìn)一步地，步驟（1）中，離心轉(zhuǎn)速為8000~10000r/min。

進(jìn)一步地，步驟（1）中，取上清液濾過時，濾膜采用聚四氟乙烯（PTFE）材質(zhì)，孔徑為0.22μm~0.45μm。

進(jìn)一步地，所述液相色譜分析條件為以下（i）至（iv）中的一項或者多項：

（i）色譜柱的規(guī)格為3.0*150mm，5μm，

（ii）柱溫為25℃~45℃，