[發明專利]一種小兒消積止咳口服液指紋圖譜的構建方法及多指標定量含量測定方法

有效

• 申請號: 202210073671.5
• 申請日: 2022-01-21
• 公開（公告）號: CN114252541B
• 公開（公告）日: 2022-11-11
• 發明（設計）人: 聶磊;王林林;臧恒昌;袁萌;莊曉琪;金翩;姜紅;楚廣詣
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/74;G01N30/86
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 鄭平

本發明涉及一種小兒消積止咳口服液指紋圖譜的構建方法及多指標定量含量測定方法，包括供試品溶液制備、對照品溶液制備、色譜條件優化和確定、多指標定量測定、指紋圖譜測定，以及指紋圖譜分析處理。在定量方面，采用柚皮苷為內參物進行一測多評，建立其與綠原酸、連翹脂苷A、金絲桃苷、橙皮苷、新橙皮苷的相對校正因子，通過相對校正因子計算該5種指標成分含量，與外標法檢測結果比較差異較小。此外，直接通過外標法計算槲皮素?3?O?β?D?葡萄糖?7?O?β?D?龍膽雙糖苷、連翹苷含量。在指紋圖譜方面，在盡可能短的分離時間內得到更多的指紋圖譜特征峰。該方法為該口服液質量控制評價提供了更有效、更全面的方法依據。

技術領域

本發明涉及超高效液相色譜利用領域以及中藥制劑分析質量控制領域，具體地，涉及一種小兒消積止咳口服液指紋圖譜的構建方法及多指標定量含量測定方法，尤其涉及一種基于色譜柱串聯的改進的小兒消積止咳口服液UHPLC指紋圖譜及一測多評法多指標定量的構建方法以及由此方法得到的指紋圖譜在小兒消積止咳口服液的質量控制中的應用。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

小兒消積止咳口服液由炒山楂、檳榔、枳實、蜜枇杷葉、瓜蔞、炒萊菔子、炒葶藶子、桔梗、連翹、蟬蛻十味中藥材制成，具有清熱肅肺、消積止咳的功能，用于小兒飲食積滯、痰熱蘊肺所致的咳嗽、夜間加重、喉間鳴痰、腹脹、口臭，具有確切的臨床療效，收載于《中國藥典》2020年版一部。

目前，現行2020版中國藥典中小兒消積止咳口服液的質量標準中只有辛弗林作為含量測定指標，標準中的質量控制方法對于處方復雜、成分繁多的小兒消積止咳口服液不能全面反映其質量。中藥指紋圖譜在中藥質量控制和藥效成分研究等方面具有重要作用，具有信息量大、特征性強、整體性和系統性等特點。能較全面的反映藥材所含化學成分的相對關系，能對中藥內在質量進行有效表征和整體評價。梁琰等雖對小兒消積止咳口服液多指標成分分析及其HPLC指紋圖譜進行了研究，但一針140min，時間較長，指紋圖譜共有峰不夠多，用外標法進行多指標定量，具有對照品難得，檢驗周期長、耗能、耗時的特點。

一測多評法通過中藥有效成分間存在的內在函數關系和比例關系法，測定一個成分(對照品易得、價廉、有效)實現多個成分(對照品價格較高或不易得到) 同步測定；解決了中藥多指標定量中存在的對照品缺乏問題，可實現多指標同步質量控制。陸林玲等雖以柚皮苷為內標，同時測定橙皮苷、新橙皮苷的一測多評法進行小兒消積止咳口服液的定量分析，但一測多評定量指標較少，不能對一些具有抗菌消炎作用的有效組分進行同步一測多評定量。

發明內容

針對上述現有技術存在的問題，發明人在前述研究的基礎上進一步改進優化，針對小兒消積止咳口服液作為一種中藥復方制劑，由10味處方藥材組成、成分非常復雜多樣的特點，通過研究實驗，進一步對小兒消積止咳口服液中其他8 個含量較多的組分，或單味中藥材的特征性成分進行有效分離，使其形成分離時間短、特征峰多且能有效表征制劑質量的指紋圖譜。并且根據現有技術的不足提供一種采用一測多評法與外標法相結合測定小兒消積止咳口服液8種組分含量的方法，該方法簡單、準確、操作方便、實用性高，采用該方法能實現小兒消積止咳口服液中綠原酸、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龍膽雙糖苷、連翹脂苷 A、金絲桃苷、橙皮苷、柚皮苷、新橙皮苷、連翹苷含量的同步測定，從而為保證臨床用藥安全和有效提供科學依據。

為實現上述技術目的，本發明采用如下技術方案：

本發明的第一個方面，提供了一種小兒消積止咳口服液指紋圖譜的構建方法及多指標定量含量測定方法，包括：

取小兒消積止咳口服液，加入甲醇、過濾，得到供試品溶液；