[發(fā)明專利]具有修復(fù)氧化應(yīng)激損傷的多肽及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210071612.4
• 申請(qǐng)日: 2022-01-21
• 公開（公告）號(hào): CN114230633B
• 公開（公告）日: 2023-05-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳曉航;虞慧飛;應(yīng)佳偉;錢令頁
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江湃肽生物股份有限公司
• 主分類號(hào): C07K7/06
• 分類號(hào): C07K7/06;C07K1/04;C07K1/06;C07K1/20;A61K8/64;A61K8/60;A61Q19/00;A61Q19/08
• 代理公司: 北京國翰知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11696
• 代理人: 張?zhí)斐?/td>

1.一種多肽，其特征在于：所述多肽的氨基酸序列為：Pal-Gly-His-Lys-Thr-His-Arg-Ser。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種多肽，其特征在于：所述多肽由Pal-Gly-His-Lys偶聯(lián)Thr-His-Arg-Ser。

3.權(quán)利要求1所述的一種多肽的制備方法，包括以下步驟：

S1：以Rink樹脂或王樹脂為載體合成Fmoc-Ser(tBu)-樹脂，然后采用固相合成法將其從C端到N端逐一偶聯(lián)氨基酸，然后脫除Fmoc保護(hù)基，得到肽樹脂A：H-Thr(tBu)-His-Arg(pbf)-Ser(tBu)-樹脂；

S2：以Rink樹脂為載體合成Fmoc-Lys-樹脂，然后采用固相合成法將其從C端到N端逐一偶聯(lián)氨基酸，得到肽樹脂B：Fmoc-Pal-Gly-His-Lys-樹脂；

S3：將肽樹脂B裂解，得到多肽片段b：Fmoc-Pal-Gly-His-Lys-OH；

S4：將多肽片段b與肽樹脂A進(jìn)行固相偶聯(lián)，脫除Fmoc保護(hù)基，得到肽樹脂C：H-Pal-Gly-His-Lys-Thr(tBu)-His-Arg(pbf)-Ser(tBu)-樹脂；

S5：將肽樹脂C裂解、純化，得到多肽：H-Pal-Gly-His-Lys-Thr-His-Arg-Ser-OH。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種多肽的制備方法，其特征在于：所述步驟S1中，王樹脂的替代度為0.473~0.629?mmol/g；所述步驟S2中，Rink樹脂的替代度為0.55~0.75?mmol/g。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種多肽的制備方法，其特征在于：所述固相合成法中使用偶聯(lián)劑發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)；所述偶聯(lián)劑組成為HOBt；HBTU；HOAt和DIPCDI；HBTU和DIPEA；HOBt和DIPCDI；PyBOP和DIPCDI中的一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種多肽的制備方法，其特征在于：所述偶聯(lián)劑為HOBt和DIPCDI的組合物；所述HOBt和DIPCDI的摩爾比為1.0~1.5∶1.2~1.8。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種多肽的制備方法，其特征在于：所述裂解用裂解液為TFE和DCM的混合物；所述混合物中TFE和DCM的體積比為1~3∶97~99。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種多肽的制備方法，其特征在于：所述多肽的純化步驟采用反向高效液相色譜法，以C₁₈、C₈中的一種為固定相；以0.22~0.25%三氟乙酸/乙腈為流動(dòng)相。

9.權(quán)利要求1所述的一種多肽在制備修復(fù)氧化應(yīng)激損傷產(chǎn)品中的用途。

10.一種多肽混合物，包括：權(quán)利要求1所述的多肽和甜菊醇-19-葡萄糖苷。