[發明專利]靶向腎臟CD8+

在審

• 申請號: 202210066616.3
• 申請日: 2022-01-20
• 公開（公告）號: CN114377133A
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: 易凡;李亮;唐偉;賈蒙
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K39/395;A61P13/12
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 宋海海

本發明提供靶向腎臟CD8⁺T_RM形成與活化在腎小球損傷中的應用，屬于生物醫藥和分子生物學技術領域。本發明通過研究發現，腎臟中存在T_RM，在小鼠腎小球損傷疾病模型以及人中CD8⁺并非CD4⁺T_RM的比例數量升高。病理條件下，腎臟CD8⁺T_RM來源于外周血浸潤。其中腎皮質的IL?15水平的升高是促進腎臟CD8⁺T_RM的形成與活化的關鍵因素，進而加重腎小球硬化和足細胞損傷。針對IL?15信號通路使用IL?15及其受體CD122的封閉抗體顯著改善小鼠模型中的腎小球硬化癥狀，因此具有良好的實際應用之價值。

技術領域

本發明屬于生物醫藥和分子生物學技術領域，具體涉及靶向腎臟CD8⁺T_RM形成與活化在腎小球損傷中的應用。

背景技術

本發明背景技術中公開的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

足細胞即腎小球臟層上皮細胞，與腎小球內皮細胞，腎小球基底膜，共同構成了腎小球濾過屏障。足細胞是高度分化的上皮細胞，附著于基底膜外側。由于足細胞裂孔膜是血漿蛋白濾過的最后一道屏障，并在濾過屏障中孔徑最小，是腎小球結構中最易受損的部位。

盡管有強有力的證據表明足細胞損傷是腎小球疾病如局灶性節段性腎小球硬化(FSGS)、微小病變(MCD)、糖尿病腎病(DN)和狼瘡性腎炎(LN)發病機制的關鍵媒介，但針對足細胞的有效治療仍是一個巨大的挑戰。但發明人發現，目前尚無有效治療或預防腎小球硬化和足細胞損傷的藥物，僅限于對癥治療，對腎功能的改善有限。

發明內容

針對現有技術中的不足，本發明的目的在于提供靶向腎臟CD8⁺T_RM形成與活化在腎小球損傷中的應用。本發明通過研究意外發現，腎臟中存在T_RM，在小鼠腎小球損傷疾病模型以及人中CD8⁺并非CD4⁺T_RM的比例數量升高。病理條件下，腎臟CD8⁺T_RM來源于外周血浸潤。進一步研究發現，腎皮質的IL-15水平的升高是促進腎臟CD8⁺T_RM的形成與活化的關鍵因素，進而加重腎小球硬化和足細胞損傷。而針對IL-15信號通路使用IL-15及其受體CD122的封閉抗體顯著改善小鼠模型中的腎小球硬化癥狀。基于上述研究成果，從而完成本發明。

本發明的第一個方面，提供靶向抑制腎臟CD8⁺T_RM的形成與活化的物質在如下a1)-a5)至少一種中的應用：

a1)減輕蛋白尿癥狀和/或制備減輕蛋白尿癥狀的產品；

a2)抑制腎小球系膜增生和/或制備抑制腎小球系膜增生的產品；

a3)減輕足細胞損傷和/或制備減輕足細胞損傷的產品；

a4)減輕腎小球硬化和/或制備減輕腎小球硬化的產品；

a5)治療腎小球損傷相關疾病和/或制備治療腎小球損傷相關疾病的產品。

本發明的第二個方面，提供一種組合物，所述組合物其活性成分至少包括靶向抑制腎臟CD8⁺T_RM的形成與活化的物質。