[發明專利]一種三氟甲基-4-氰基吡唑類化合物、其制備方法及應用

在審

• 申請號: 202210066364.4
• 申請日: 2022-01-20
• 公開（公告）號: CN114349703A
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發明（設計）人: 馬軍安;張發光;高成峰;聶晶
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14;C07D409/04;C07D405/04;A61P29/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 張雪嬌

本發明提供了一種三氟甲基?4?氰基吡唑類化合物，如式(I)或式(II)所示；其中，R¹選自取代或未取代的C6～C30的芳基、取代或未取代的C2～C20的羧基、取代或未取代的C2～C20的烯基、取代或未取代的C3～C30的雜環基；R²選自H、C1～C10的烷基、取代或未取代的C6～C30的芳基、取代或未取代的C3～C30的雜環基。與現有技術相比，本發明提供的三氟甲基?4?氰基吡唑類化合物同時含有三氟甲基與吡唑雜環結構，其不僅本身可作為藥物，還可作為藥物合成的核心結構單元，用于藥物活性篩選，并且該合成方法具有較高的轉化率、優越的區域選擇性以及廣泛的底物普適性等優點。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，尤其涉及一種三氟甲基-4-氰基吡唑類化合物、其制備方法及應用。

背景技術

吡唑是生物活性化合物中最受歡迎的雜環之一，在包括藥物和農用化學品等領域有廣泛的應用(Taylor,R.D.；MacCoss,M.；Lawson,A.D.G.J.Med.Chem.2014,57,5845)。由于C-F鍵的強度和極性，將氟原子或氟烷基結合到有機分子通常用于微調其理化性質：改變官能團的pKa值、增加代謝穩定性、影響親脂性、增強效力和選擇性等(O’Hagan,D.Chem.Soc.Rev.2008,37,308；Meanwell,N.A.J.Med.Chem.2018,61,5822)。因此在吡唑中引入氟原子及含氟基團，可極大的提高其藥用價值，其中三氟甲基雜環是藥用分子、功能材料的核心結構單元，在生物生理活性和特殊功能性方面起著不可替代的作用(Purser,S.；Moore,P.R.；Swallow,S.；Gouverneur,V.Chem.Soc.Rev.2008,37,320；Liu,H.etal.Chem.Rev.2016,116,422；Müller,K.；Faeh,C.；Diederich,F.Science 2007,317,1881)。

近年來3-三氟甲基吡唑化合物的合成引起了合成化學及藥物化學研究者的廣泛關注，其合成方法主要包括1,3-二羰基化合物與肼的縮合反應、三氟重氮乙烷與烯烴、炔烴等不飽和體系的[3+2]環加成反應等(Fustero,S.；Sánchez-Roselll,M.；Barrio,P.；Simln-Fuentes,A.Chem.Rev.2011,111,6984；Mykhailiuk,P.K.Chem.Rev.2020,120,12718；Mykhailiuk,P.K.Chem.Rev.2021,121,1670；Li,F.；Nie,J.；Sun,L.；Zheng,Y.；Ma,J.-A.Angew.Chem.,Int.Ed.2013,52,6255；Chen,Z.；Zheng,Y.；Ma,J.-A.Angew.Chem.,Int.Ed.2017,56,4569)。值得注意的是，同時將三氟甲基與氰基官能團引入到吡唑雜環中，特別是3-三氟甲基-4-氰基吡唑化合物的合成方法仍然非常罕見，目前僅有的幾例報道均需通過繁瑣的官能團轉化反應，且存在區域選擇性低、反應條件苛刻及底物普適性差等缺點(Lee,S.et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.2017,27,4383；Beller,M.etal.Nat.Commun.2014,5,4123)。因此發展新的3-三氟甲基-4-氰基吡唑化合物及其實用合成方法是非常有理論研究意義和潛在應用價值。

發明內容

有鑒于此，本發明要解決的技術問題在于提供一種三氟甲基-4-氰基吡唑類化合物、其制備方法及應用，該制備方法具有較高的轉化率、優越的區域選擇性以及廣泛的底物普適性，得到的目標化合物含有三氟甲基的吡唑雜環結構，其本身可作為藥物，或作為藥物合成的核心結構單元，用于藥物活性篩選。

本發明提供了一種三氟甲基-4-氰基吡唑類化合物，如式(I)或式(II)所示：

其中，R¹選自取代或未取代的C6～C30的芳基、取代或未取代的C2～C20的羧基、取代或未取代的C2～C20的烯基、取代或未取代的C3～C30的雜環基；