[發明專利]一種三氟甲基-4-氰基吡唑類化合物、其制備方法及應用

在審

• 申請號: 202210066364.4
• 申請日: 2022-01-20
• 公開（公告）號: CN114349703A
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發明（設計）人: 馬軍安;張發光;高成峰;聶晶
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14;C07D409/04;C07D405/04;A61P29/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 張雪嬌

1.一種三氟甲基-4-氰基吡唑類化合物，如式(I)或式(II)所示：

其中，R¹選自取代或未取代的C6～C30的芳基、取代或未取代的C2～C20的羧基、取代或未取代的C2～C20的烯基、取代或未取代的C3～C30的雜環基；

R²選自H、C1～C10的烷基、取代或未取代的C6～C30的芳基、取代或未取代的C3～C30的雜環基。

2.根據權利要求1所述的三氟甲基-4-氰基吡唑類化合物，其特征在于，所述取代的C6～C30的芳基、取代的C2～C20的羧基、取代的C2～C20的烯基與取代的C3～C30的雜環基中的取代基選自鹵素、羥基、硝基、氨基、磺酰氨基、疊氮基、氰基、取代或未取代的C1～C10的烷基、取代或未取代的C1～C10的烷氧基、苯基與C2～C10的酯基中的一種或多種；所述取代的C1～C10的烷基與取代的C1～C10的烷氧基中的取代基選自鹵素、羥基、硝基、氨基、磺酰氨基、疊氮基與苯基中的一種或多種。

3.根據權利要求1所述的三氟甲基-4-氰基吡唑類化合物，其特征在于，所述R¹選自式(1)～式(21)中的一種：

所述R²選自H、-CH₃或式(22)～式(25)中的一種：

4.根據權利要求1所述的三氟甲基-4-氰基吡唑類化合物，其特征在于，如式L-1～式L-52所示中的一種：

5.一種三氟甲基-4-氰基吡唑類化合物的制備方法，其特征在于，包括：

將式(III)所示的馬來腈、金屬催化劑、堿與2,2,2-三氟重氮乙烷在有機溶劑中反應，得到R²為氫的式(I)所示的三氟甲基-4-氰基吡唑類化合物；

將所述R²為氫的式(I)所示的三氟甲基-4-氰基吡唑類化合物經N-官能團轉化反應，得到R²不為氫的式(I)或式(II)所示的三氟甲基-4-氰基吡唑類化合物；

其中，R¹選自取代或未取代的C6～C30的芳基、取代或未取代的C2～C20的羧基、取代或未取代的C2～C20的烯基、取代或未取代的C3～C30的雜環基；

R²選自H、C1～C10的烷基、取代或未取代的C6～C30的芳基、取代或未取代的C3～C30的雜環基。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述式(III)所示的馬來腈、金屬催化劑、堿與2,2,2-三氟重氮乙烷的摩爾比為1：(0.05～1.5)：(0.5～4)：(3～6)。

7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述金屬催化劑選自氧化銀、碳酸銀、醋酸銀、氯化銀與氟化銀中的一種或多種；

所述堿選自N,N,N',N'-四甲基乙二胺、乙酸鉀、磷酸二氫鉀、三乙烯二胺與4-二甲氨基吡啶中的一種或多種；

所述有機溶劑選自四氫呋喃、1,4-二氧六環、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺與甲苯中的一種或多種；

所述反應溫度為0℃～50℃。

8.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述N-官能團轉化反應包括親核取代反應、還原反應、重氮化反應與磺酰化反應中的一種或多種。

9.權利要求1～4任意一項所述的三氟甲基-4-氰基吡唑類化合物或權利要求5～8任意一項制備方法所制備的三氟甲基-4-氰基吡唑類化合物在制備抗炎藥物中的應用。

10.權利要求1～4任意一項所述的三氟甲基-4-氰基吡唑類化合物或權利要求5～8任意一項制備方法所制備的三氟甲基-4-氰基吡唑類化合物在制備抑制COX2蛋白藥物中的應用。