[發明專利]一種用于治療帕金森癥的復方藥物及其制備方法

有效

• 申請號: 202210065301.7
• 申請日: 2021-04-20
• 公開（公告）號: CN114159417B
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發明（設計）人: 王再興;衛飛;張英;劉曉慶;芮彬彬
• 申請（專利權）人: 杭州泓友醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/198
• 分類號: A61K31/198;A61K9/26;A61P25/16;A61K31/165
• 代理公司: 杭州信與義專利代理有限公司 33450
• 代理人: 萬景旺

本發明公開了一種用于治療帕金森癥的復方藥物及其制備方法，屬于醫藥制備技術領域。本發明的復方藥物，包括以下重量份的組分：左旋多巴250份、鹽酸芐絲肼56份、微晶纖維素4～7份、甘露醇40～60份、磷酸氫鈣40～60份、預膠化淀粉15～20份、交聯聚維酮10～15份、聚維酮10～15份、乙基纖維素3～7份、硬脂酸鎂3～7份。本發明的復方藥物片形小，易于吞咽。并且顆粒外形成一層疏水性保護膜，使得藥片性高，用常規鋁塑包裝即可達到需要高阻隔材料的包裝材料要求，具有重要的醫藥價值。另外，本發明的制備方法操作簡單，省去了左旋多巴和芐絲肼單獨干燥的工藝步驟，具有巨大的經濟價值。

相關專利

本申請是申請號為202110425424.2，申請日為2021年04月20日，發明名稱為“種用于治療帕金森癥的復方藥物及其制備方法”的中國發明專利申請的分案申請。

技術領域

本發明屬于醫藥制備技術領域，具體地，一種用于治療帕金森癥的復方藥物及其制備方法。

背景技術

帕金森病與阿爾茲海默病一樣，是常見的神經系統退行性疾病，目前還沒有有效的治療方法。研究表明，在帕金森病或帕金森綜合癥患者的基底神經節中缺乏多巴胺，因此當下的治療主要以控制多巴胺分泌的藥物或使用電流進行腦深部電刺激等治療為主。

多巴胺本身不能自然進入大腦(通過血腦屏障)，與多巴胺不同，左旋多巴可穿過血腦屏障進入中樞，作為多巴胺的直接代謝前驅物，它使多巴胺替代療法變成可行。但是，左旋多巴在大腦外迅速脫羧而轉變成多巴胺，這就導致左旋多巴的大量浪費和不良反應的頻繁發生。因此，抑制左旋多巴在腦外的脫羧作用是很有益的，通過同時服用左旋多巴和腦外脫羧酶抑制劑如芐絲肼可達到此目的。臨床實踐顯示應用兩者按4∶1比例的復合制劑(多巴絲肼)即商業藥物美多芭，可獲得良好的療效，與大劑量的左旋多巴效果一樣，且耐受性則要好的多。長期服用多巴絲肼后，帕金森綜合癥的癥狀均有顯著好轉，多巴絲肼復方制劑是治療帕金森病或帕金森綜合癥的一線藥物。

中國發明專利CN101797244B公開了一種多巴絲肼口腔崩解片，然而，目前國內市場上只有多巴絲肼片普通制劑，口腔崩解片并沒有上市，國內市場仍然只有美多芭具有臨床可獲得性。

美國專利US4424235公開了一種含有左旋多巴和脫羧酶抑制劑的流體力學平衡控釋組合物，該方法提供了一種多巴絲肼緩控釋制劑的制備方法，該方法制備的多巴絲肼制劑片重達到550mg，并且需要左旋多巴和芐絲肼分開制粒且為刻痕片，制備工藝繁瑣，片子較大，對于帕金森患者吞咽有一定風險。

發明內容

為了解決上述技術問題中的至少一個，本發明提供的技術方案如下：

本發明第一方面提供一種用于治療帕金森癥的復方藥物，包括以下重量份的組分：左旋多巴250份、鹽酸芐絲肼56份、微晶纖維素4～7份、甘露醇40～60份、磷酸氫鈣40～60份、預膠化淀粉15～20份、交聯聚維酮10～15份、聚維酮10～15份、乙基纖維素3～7份、硬脂酸鎂3～7份。

在本發明中，在上述復方藥物中，所述左旋多巴和所述鹽酸芐絲肼為藥物主成分。其中鹽酸芐絲肼56份相當于芐絲肼49.12份，左旋多巴和芐絲肼的重量比超過5：1。本發明的復方藥物突破了傳統多巴絲肼中左旋多巴和芐絲肼的重量比為4：1的比例約束，取得了意料不到的技術效果。

在本發明中，在上述復方藥物中，所述微晶纖維素為崩解劑；所述甘露醇為填充劑；所述磷酸氫鈣為填充劑、阻滯劑；所述預膠化淀粉為粘合劑；所述交聯聚維酮為崩解劑；所述聚維酮為黏合劑；所述乙基纖維素為保護包衣；所述硬脂酸鎂為潤滑劑。

在本發明的一些實施方案中，包括以下重量份的組分：左旋多巴250份、鹽酸芐絲肼56份、微晶纖維素4.95份、甘露醇50份、磷酸氫鈣50份、預膠化淀粉18.7份、交聯聚維酮12份、聚維酮11份、乙基纖維素5份、硬脂酸鎂5.5份。