[發(fā)明專(zhuān)利]一種用于合成新型氘代氰基類(lèi)化合物的中間體的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210065127.6
• 申請(qǐng)日: 2022-01-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114956934A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-08-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃才古;徐天祥;曾維霖
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣州谷森制藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07B59/00
• 分類(lèi)號(hào): C07B59/00;C07D207/26
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種氘代醫(yī)藥中間體D的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

在溶劑中，化合物B在路易斯酸和硼氘還原劑存在下發(fā)生氘代還原反應(yīng)得到中間體D；

合成路線如下：

其中，R1和R3為烷基，R2為保護(hù)基團(tuán)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述氘代醫(yī)藥中間體D的合成方法，其特征在于：R₁、R₃為甲基、乙基、異丙基其中任意一種；R₂為芐氧羰基、叔丁氧羰基、芴甲氧基羰基、三甲基硅乙氧基羰基、對(duì)甲苯磺?；⒁阴；?、苯甲酰基、芐基、4-甲氧基芐基、三甲基硅基乙氧基中的任意一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的氘代醫(yī)藥中間體D的合成方法，其特征在于：所述溶劑選自氘代溶劑、非氘代溶劑或者氘代溶劑與非氘代溶劑的組合。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的氘代醫(yī)藥中間體D的合成方法，其特征在于：所述氘代溶劑選自重水、氘代醇類(lèi)、氘代酯類(lèi)、氘代烴類(lèi)、氘代醚類(lèi)中的至少一種，優(yōu)選重水、氘代甲醇-d1、氘代甲醇-d4、氘代乙醇-d1、氘代乙醇-d6、氘代異丙醇-d1和氘代異丙醇-d8中的至少一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的氘代醫(yī)藥中間體D的合成方法，其特征在于：所述非氘代溶劑選自酯類(lèi)、烴類(lèi)、醚類(lèi)、苯類(lèi)中的至少一種，優(yōu)選THF、2-甲基THF、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸叔丁酯、甲苯、二甲苯中的至少一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的氘代醫(yī)藥中間體D的合成方法，其特征在于：所述硼氘還原劑選自硼氘化鈉(NaBD₄)、硼氘化鋰(LiBD₄)、硼氘化鉀(KBD₄)、氘代硼烷、醋酸硼氘化鈉[Na(AcO)₃BD]、氰基硼氘化鈉(NaCNBD₃)中的至少一種。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的氘代醫(yī)藥中間體D的合成方法，其特征在于：所述的路易斯酸選自無(wú)水氯化鈷、六水氯化鈷、溴化鈷、氯化鋅、氯化鎳、三氯化鋁中的至少一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的氘代醫(yī)藥中間體D的合成方法，其特征在于：反應(yīng)前需要對(duì)化合物B和/或路易斯酸進(jìn)行預(yù)處理。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的氘代醫(yī)藥中間體D的合成方法，其特征在于：預(yù)處理方式為氘代溶劑洗滌，氘代溶劑選自重水、氘代醇類(lèi)、氘代酯類(lèi)、氘代烴類(lèi)、氘代醚類(lèi)中的至少一種，優(yōu)選氘代甲醇-d1、氘代甲醇-d4、氘代乙醇-d1、氘代乙醇-d6、氘代異丙醇-d1、氘代異丙醇-d8、重水中的至少一種。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的氘代醫(yī)藥中間體D的合成方法，其特征在于：反應(yīng)溫度為-30～100℃。