[發明專利]一種azabicyclo[3.1.0]hexane的GC-FID檢測方法

有效

• 申請號: 202210064531.1
• 申請日: 2022-01-20
• 公開（公告）號: CN114544801B
• 公開（公告）日: 2023-02-28
• 發明（設計）人: 關丹熒子;梅青;柴金柱
• 申請（專利權）人: 漢瑞藥業（荊門）有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/30;G01N30/60;G01N30/68
• 代理公司: 武漢凌達知識產權事務所(特殊普通合伙) 42221
• 代理人: 劉念濤

本發明公開了一種(1R,5S)?6,6?dimethyl?3?azabicyclo[3.1.0]hexane的GC?FID檢測方法，采用CP?Volamine色譜柱，直接進樣，程序升溫將(1R,5S)?6,6?dimethyl?3?azabicyclo[3.1.0]Hexane與其中間體進行有效分離，快速檢測及其控制已知雜質含量；本發明采用百分面積法報告其結果，能簡單、快速、準確的進行測定，控制方式簡單易操作，提高了工作效率。

技術領域

本發明屬于氣相色譜法(GC-FID)檢測技術領域，具體涉及一種(1R,5S)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane及其已知雜質含量的GC-FID檢測方法。

背景技術

(1R,5S)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane的分子式為C₇H₉NO₂，其結構為在(1R,5S)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane制備過程中需要控制的已知雜質結構式為分子式為C₇H₉NO₂，化學名為6,6-Dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione。

在定向合成終產品API的過程中，目標化合物(1R,5S)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]Hexane是極其關鍵的一步中間體，控制其自身與其可能殘留的已知雜質6,6-Dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione的含量對API合成過程中的質量控制有重要意義。

發明內容

針對現有技術的上述需求，本發明提供一種氣相色譜檢測方法，用于檢測(1R,5S)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane與其已知雜質，從而測定(1R,5S)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane的含量。

本發明專利解決其技術問題所采用的技術方案是：一種(1R,5S)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane的GC-FID檢測方法，包括以下步驟：

(1)，取定向合成的(1R,5S)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane用適量甲醇溶解，配制成濃度約為1mg/mL的樣品溶液；

(2)，進樣方式選用直接進樣，升溫程序為起始溫度40℃保持2min，再以20℃/min的速率升溫至250℃后保持10min，設置進樣口溫度為280℃，設置流速2mL/min，恒流模式下檢測器溫度260℃；

(3)，采用CP-Volamine色譜柱，步驟(1)的樣品溶液的分流比為5：1，進樣體積為2μL進行檢測，記錄色譜圖，按照百分面積法檢測雜質含量。

進一步，所述的色譜柱為Agilent CP-Volamine，30m×0.320mm。

進一步，所述的色譜柱是固定相表面涂敷了100％甲基聚硅氧烷的色譜柱。采用多功能去活技術生成對稱峰。

進一步，所述的氣相色譜儀為Agilent GC 8860with FID1A。

本發明的有益效果是：本發明采用分析揮發性胺類最穩定的CP-Volamine色譜柱，能有效分離揮發性胺；本發明進樣體積選用2μL，分流比選用5:1，可根據樣品濃度大小適當調整，流速選擇2mL/min；本發明解決了(1R,5S)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane與已知雜質的含量檢測問題，主峰峰型對稱，出峰時間適宜；采用百分面積法報告結果，同時進行了專屬性、溶液穩定性、檢測限、工作曲線的測定，以保證該方法檢測的準確可靠性。

附圖說明