[發(fā)明專利]一種恩康唑的合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210061027.6
• 申請日: 2022-01-19
• 公開（公告）號: CN114409600A
• 公開（公告）日: 2022-04-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 彭康洲;劉祥;韓暢;李碩;黃金斌
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢回盛生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07D233/60
• 分類號: C07D233/60
• 代理公司: 北京中恒高博知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11249
• 代理人: 文林強

1.一種恩康唑的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1、以2-(溴甲基)咪唑、鎂和2，4-二氯苯甲醛為原料進行格氏反應(yīng)，得到2-(2，4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇；

S2、以所述2-(2，4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇和烯丙基氯為原料，進行親核取代反應(yīng)，得到恩康唑粗品；所述恩康唑粗品經(jīng)重結(jié)晶后得到恩康唑成品。

2.如權(quán)利要求1所述的恩康唑的合成方法，其特征在于，步驟S1中，所述2，4-二氯苯甲醛、所述2-(溴甲基)咪唑和所述鎂的摩爾比為1：(1～1.2)：(1.1～1.2)。

3.如權(quán)利要求1或2所述的恩康唑的合成方法，其特征在于，步驟S1中，具體包括如下步驟：

S11、在氮氣的保護下，將2-(溴甲基)咪唑、鎂和溶劑混合，并進行升溫反應(yīng)，得到((1H-咪唑-1-基)甲基)溴化鎂；

S12、在氮氣的保護下，將2，4-二氯苯甲醛與溶劑混合，得到混合液；然后向所述混合液中滴加所述((1H-咪唑-1-基)甲基)溴化鎂進行反應(yīng)，得到產(chǎn)物，所述產(chǎn)物經(jīng)淬滅、萃取、洗滌、減壓濃縮后，得到2-(2，4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇粗品；

S13、所述2-(2，4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇粗品經(jīng)純化后，即可得到2-(2，4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇。

4.如權(quán)利要求3所述的恩康唑的合成方法，其特征在于，步驟S11中，所述升溫反應(yīng)的溫度為60～70℃，反應(yīng)時間為2～3h。

5.如權(quán)利要求3所述的恩康唑的合成方法，其特征在于，步驟S12中，所述滴加的溫度為-10～0℃，所述反應(yīng)的溫度為0～10℃，反應(yīng)的時間為8～12h。

6.如權(quán)利要求3所述的恩康唑的合成方法，其特征在于，步驟S13中，所述2-(2，4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇粗品經(jīng)無水乙醇純化。

7.如權(quán)利要求1所述的恩康唑的合成方法，其特征在于，步驟S2中，具體的操作如下：將所述2-(2，4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇和縛酸劑混合，然后緩慢滴加烯丙基氯進行取代反應(yīng)，得到恩康唑粗品；所述恩康唑粗品經(jīng)乙醇純化、過濾、重結(jié)晶后，得到恩康唑成品。

8.如權(quán)利要求7所述的恩康唑的合成方法，其特征在于，所述2-(2，4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇和所述烯丙基氯的摩爾比為1：(1.1～1.3)。

9.如權(quán)利要求7所述的恩康唑的合成方法，其特征在于，所述縛酸劑選自三乙胺、DIPEA和N，N-二甲基乙酰胺中的一種。

10.如權(quán)利要求7所述的恩康唑的合成方法，其特征在于，所述重結(jié)晶的溫度為15～30℃，時間為2～3h。