[發明專利]一種去除熊去氧膽酸中22-ene-UDCA雜質的純化方法

在審

• 申請號: 202210058342.3
• 申請日: 2022-01-19
• 公開（公告）號: CN114315949A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 鄧家國;萬里平;李國軍;謝小國;唐雪文;盛敏;李躍忠;曾飛;洪媛
• 申請（專利權）人: 常德云港生物科技有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 常德市長城專利事務所(普通合伙) 43204
• 代理人: 游先春

本發明公開了一種去除熊去氧膽酸中22?ene?UDCA雜質的純化方法，包括溶解熊去氧膽酸，在溶解劑中加入氫氧化鉀固體，除去溶劑中的水得到去水體系，去水體系回流，減壓蒸餾回收溶劑，酸化，分離等工藝步驟。本發明的純化方法僅需一種溶劑，且易回收，操作方便，溶劑毒性低，能有效地去除熊去氧膽酸的雜質22?ene?UDCA。

技術領域

本發明涉及熊去氧膽酸的純化技術領域，具體涉及一種去除熊去氧膽酸中22-ene-UDCA雜質的純化方法。

背景技術

熊去氧膽酸（3a,7β-二羥基-5β-膽甾烷-24-酸）簡稱UDCA，無臭，味苦，在乙醇中易溶，在氯仿中不溶。熊去氧膽酸是中藥熊膽的主要成分，具有可促進內源性膽汁酸的分泌、減少重吸收、拮抗疏水性膽汁酸的細胞毒等作用，能保護肝細胞膜，溶解膽固醇性結石，進行免疫調節的作用。目前的熊去氧膽酸基本都含有以膽酸和別鵝去氧膽酸為主的雜質，而高純度的熊去氧膽酸為臨床醫學的基礎，純化熊去氧膽酸才能更好地為其藥用效果提供精確的研究，因此，獲得高純度的熊去氧膽酸是必不可少的。

隨著不斷深入地研究行業內最新發現，除了上述兩種主要雜質外，熊去氧膽酸中更是存在一種不易去除的雜質22-ene-UDCA，該物質在一定程度上給熊去氧膽酸藥物研究帶來一定干擾，其結構與UDCA基本相似，22-ene-UDCA只是在C22碳上多出一對雙鍵，其中UDCA的結構式如下：

22-ene-UDCA的結構式如下：

22-ene-UDCA用高效液相示差色譜儀無法檢測出來，只能通過紫外液相色譜才能檢測其位置，該物質在紫外吸收系數較大，出峰位置緊臨UDCA，目前對于該雜質還沒有較好的去除方法，鑒于雜質22-ene-UDCA的出現會給熊去氧膽酸的藥學效果帶來一定的影響，因此，如何有效的去除熊去氧膽酸中的雜質22-ene-UDCA，在藥物領域具有較大意義。

發明內容

為了解決上述問題，本發明的目的是提供一種去除熊去氧膽酸中22-ene-UDCA雜質的純化方法。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種去除熊去氧膽酸中22-ene-UDCA雜質的純化方法，包括如下工藝步驟：

（1）將熊去氧膽酸溶解于由醇和水組成的溶劑中，所述醇組分為R-OH中的任一種，R表示C4-C6烷基。

（2）在步驟（1）的溶劑中加入氫氧化鉀固體，溶解反應。

（3）除去步驟（2）溶劑中的水，得到去水體系，所述去水體系中的水含量低于1%。

（4）將步驟（3）中的去水體系回流8-10h，減壓蒸餾回收溶劑后，酸化，分離，即得到不含22-ene-UDCA的熊去氧膽酸。

進一步地，步驟（1）中所述的R為C4、C5或C6的烷基。

進一步地，步驟（1）中醇組分與熊去氧膽酸的重量比為8-12L/Kg，水組分與熊去氧膽酸的重量比為0.5-1L/Kg。

進一步地，步驟（1）中溶劑溶解的溫度為60--80℃。

進一步地，步驟（2）中加入氫氧化鉀固體的重量與熊去氧膽酸的重量比為0.5-1kg/Kg。

進一步地，步驟（3）中溶劑的去水方式為靜置分水或共沸除水。

進一步地，所述共沸除水的溫度為100--130℃。

本發明的有益效果在于：

1、本發明的純化方法僅采用一種溶劑，就能有效地去除熊去氧膽酸中的雜質22-ene-UDCA，且操作方便，風險低，反應的溶劑毒性低，適合于大規模生產。