[發(fā)明專利]一種核酸適體及其應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210058295.2
• 申請日: 2022-01-19
• 公開（公告）號: CN114317545A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發(fā)明（設計）人: 于涵洋;閆超;王瑤;張楊
• 申請（專利權(quán)）人: 南京大學
• 主分類號: C12N15/115
• 分類號: C12N15/115;C12Q1/6886;A61K45/00;A61K47/26;A61K47/54;A61K49/00;A61P13/10;A61P35/00
• 代理公司: 北京智丞瀚方知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11810
• 代理人: 白月霞

1.一種核酸適體，其特征在于：其為能夠特異性地識別膀胱腫瘤細胞，并且能夠內(nèi)化進入膀胱腫瘤細胞內(nèi)的適體。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的核酸適體，其特征在于：所述核酸適體的長度為20-1000bp；

所述核酸適體包括第一序列，所述第一序列為含有seq1的序列或與該seq1序列80％以上同源的序列；該同源的序列包括在seq1基礎(chǔ)上增加堿基、減少堿基、替換其中任意一個或幾個堿基后得到的序列；

seq1為CCAGUGAAGCGUCCUGGAGAUGGAUGUUGUGAUGG。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的核酸適體，其特征在于：所述核酸適體還包括第二序列，該第二序列為含有seq2的序列或與該seq2序列80％以上同源的序列；該同源的序列包括在seq2基礎(chǔ)上增加堿基、減少堿基、替換其中任意一個堿基；

seq2序列為GAGCUGUUGCUGGUCGGGAACAGUCUCAG；

優(yōu)選地，所述第二序列設置于所述第一序列的3’端。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的核酸適體，其特征在于：所述核酸適體還包括第三序列，該第三序列包括含有seq3的序列或與該seq3序列80％以上同源的序列；該同源的序列包括在seq3基礎(chǔ)上增加堿基、減少堿基、替換其中任意一個堿基；

Seq3序列為CUGGUCGGUCGACUCCUAU；

所述第三序列設置于第一序列的兩端、第一序列中間任意位置、第二序列的兩端或第二序列中間任意位置。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的核酸適體，其特征在于：所述核酸適體的5’端設置有序列GUAU或與該序列75％以上同源的序列。

優(yōu)選地，所述核酸適體中的部分堿基能夠配對成為局部雙鏈結(jié)構(gòu)。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的核酸適體，其特征在于：所述核酸適體還包括富GC序列，該富GC序列設置于所述核酸適體的兩端或中間任意位置；該富GC序列的長度為4-100bp。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的核酸適體，其特征在于：所述富GC序列為含有GC的堿基數(shù)量之和占富GC序列中總堿基數(shù)量的60％～100％，富GC序列中堿基G和堿基C的比例為1：(0.5～2)。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的核酸適體，其特征在于：所述核酸適體中的任意一個或幾個堿基均獨立地為修飾過的堿基或未經(jīng)過修飾的堿基；優(yōu)選地，所述核酸適體中堿基的修飾包括硫代修飾、氟代修飾、氨代修飾、甲氧基修飾；進一步優(yōu)選地，所述堿基C和/或堿基U的修飾為氟代修飾；

優(yōu)選地，所述核酸適體的兩端獨立地為經(jīng)過修飾過的或未經(jīng)過修飾的端部；優(yōu)選地，所述核酸適體的兩端獨立地通過氨基、羧基、巰基、熒光分子、生物素、膽固醇或聚乙二醇基團修飾。

9.一種基因分子，其特征在于：所述基因分子為能夠轉(zhuǎn)錄權(quán)利要求1-8中任意一項所述的核酸適體的堿基序列。

10.一種載體，其特征在于：所述載體為包含權(quán)利要求1-9中任意一項的堿基序列的載體。

11.一種根據(jù)權(quán)利要求1-9中任意一項所述的核酸適體在制備用于檢測和/或治療膀胱腫瘤制劑中的應用。

12.一種負載系統(tǒng)，其特征在于：該系統(tǒng)包括權(quán)利要求1-8中任意一項所述的核酸適體以及與該核酸適體配合的負載體；

所述負載體包括藥物、藥學上可接受的載體物或賦形劑。

優(yōu)選地，所述載體物選自納米藥物載體、顯影劑或染色分子，所述納米藥物載體選自脂質(zhì)體、膠束或納米粒；

優(yōu)選地，所述藥物包括抗腫瘤藥物，該抗腫瘤藥物包括抗代謝類抗腫瘤藥、抗生素類抗腫瘤藥物、植物堿類抗腫瘤藥、激素類抗腫瘤藥、鉑類抗癌藥或抗腫瘤小分子靶向藥物。