[發明專利]基于超小分子H-dot納米載藥系統的肺癌診療一體化的靶向納米藥物及其制備方法

在審

• 申請號: 202210055437.X
• 申請日: 2022-01-18
• 公開（公告）號: CN114344483A
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發明（設計）人: 尹曉然;崔學秀;姜鎬萬;崔亞男;程義凡
• 申請（專利權）人: 西安交通大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K31/5377;A61K47/64;A61K49/00;A61P11/00;A61P35/00;B82Y5/00
• 代理公司: 北京東方盛凡知識產權代理事務所(普通合伙) 11562
• 代理人: 許佳

1.一種基于超小分子H-dot納米載藥系統的肺癌診療一體化的靶向納米藥物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：首先將β-環糊精轉化為單醛-環糊精，將單醛-環糊精與e-多聚-L-賴氨酸結合，形成單醛-環糊精結合的e-多聚-L-賴氨酸，記作CDPL，然后將CDPL與近紅外熒光基團結合，得到近紅外熒光基團-CDPL，再將近紅外熒光基團-CDPL琥珀?；?，得到近紅外熒光體-CDPL^±，即為H-dot，將H-dot與吉非替尼靶向藥物復合，得到基于超小分子H-dot納米載藥系統的肺癌診療一體化的靶向納米藥物。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，β-環糊精轉化為單醛-環糊精的方法如下：將β-環糊精溶解于無水二甲基亞砜中，并向該溶液中加入鄰苯二甲酸二甲酯，室溫攪拌；將上述反應液倒入乙酸乙酯/丙酮混合液中沉淀，儲存過夜；次日，真空過濾回收沉淀物，并將其溶解于二甲基亞砜中；然后將此溶液倒入乙酸乙酯/丙酮中，離心，丟棄上清液；將沉淀重溶于去離子水中，并再次倒入乙酸乙酯/丙酮中沉淀，重復上述操作兩次；最后一次沉淀后，將沉淀物溶解在去離子水中并攪拌，然后凍干；凍干后，回收白色固體，白色固體即為單醛-環糊精。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述β-環糊精與所述無水二甲基亞砜的料液比為15g：100mL，所述β-環糊精與所述鄰苯二甲酸二甲酯的質量比為15：(6～7)。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，單醛-環糊精與EPL結合的方法如下：將單醛-環糊精溶解在醋酸緩沖液中，然后加入EPL，室溫攪拌，得到混合物，向所述混合物中加入硼氫化鈉，繼續室溫攪拌，隨后，用分子量截止值為6～8kDa的纖維素膜進行動態透析；透析后于-80℃下凍干，獲得米白色絨毛狀固體，即為CDPL。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述單醛-環糊精與所述醋酸緩沖液的料液比為16g：(500～600)mL，所述單醛-環糊精與所述EPL的質量比為16：(2～3)，所述單醛-環糊精與所述硼氫化鈉的質量比為16：1。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述CDPL與近紅外熒光基團結合過程如下：將近紅外熒光團溶解于二甲基亞砜中以制備近紅外熒光團溶液，將CDPL溶解在pH9.0的磷酸緩沖鹽中，制備CDPL溶液，在攪拌狀態下，將所述近紅外熒光團溶液滴加到所述CDPL溶液中，室溫繼續攪拌；加入氫氧化鈉水溶液，使反應液的pH值始終保持在9.0；3h后，將所述反應液倒入乙酸乙酯/丙酮中沉淀，離心，丟棄上清液，再用去離子水溶解沉淀，隨后再次倒入乙酸乙酯/丙酮中沉淀；重復上次操作兩次，所得產品在真空中干燥過夜，得到固體，即為近紅外熒光基團-CDPL。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述近紅外熒光團為ZW800-¹C-NHS酯。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述近紅外熒光基團-CDPL琥珀?；^程如下：用琥珀酸酐的二甲基亞砜溶液進行琥珀酰化。

9.一種權利要求1～8任一項所述制備方法制備得到的基于超小分子H-dot納米載藥系統的肺癌診療一體化的靶向納米藥物。

10.權利要求9所述基于超小分子H-dot納米載藥系統的肺癌診療一體化的靶向納米藥物在提高靶向藥物靶向性以及降低藥物副作用中的應用。