[發明專利]促進糖尿病創面修復可降解抗菌止血水凝膠的制備方法

在審

• 申請號: 202210053317.6
• 申請日: 2022-01-18
• 公開（公告）號: CN114404648A
• 公開（公告）日: 2022-04-29
• 發明（設計）人: 張培華;李瑾;范先謀
• 申請（專利權）人: 張培華
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00;C08J3/075;C08L1/28;C08B11/20
• 代理公司: 北京盛凡佳華專利代理事務所(普通合伙) 11947
• 代理人: 王嬌嬌

本發明公開了促進糖尿病創面修復可降解抗菌止血水凝膠的制備方法，其由多巴胺(DA)接枝氧化天然多糖、水母膠原蛋白(JC)通過交聯劑形成具有三維網絡結構水凝膠。本發明所制備的水凝膠不但具有優異的組織粘附性能、抗菌性能、止血性能，而且同時具有很強的保水能力，為糖尿病創面愈合提供濕潤環境，加速創面愈合。本發明的優點在于：1、本發明制備的一種具有抗菌、止血功能力的糖尿病創面修復、可降解水凝膠，在治療糖尿病創面應用時，無需額外加入抗生素，避免產生耐藥性；2、所用膠原蛋白來源于水生環境中的浮游生物，與動物源性膠原蛋白相比，避免人獸共患病(瘋牛病、豬布氏桿菌病、吸入性炭疽等)的爆發以及一些潛在病毒傳播的風險。

技術領域

本發明涉及糖尿病難愈合創面修復技術領域，具體是指促進糖尿病創面修復可降解抗菌止血水凝膠的制備方法。

背景技術

糖尿病患者由于微小血管受損和免疫系統失調引起糖尿病足部難愈合創面是導致截肢的主要原因。由于糖尿病患者創面在臨床上缺乏有效的治療手段，故存在高死亡率；這不僅給患者造成嚴重心理障礙和經濟負擔，而且也給社會醫療系統帶來巨大的負擔。盡管臨床上傷口愈合材料不斷發展，但是現有傷口愈合材料不能滿足現代醫學對傷口完美再生的預期要求。如傳統的傷口敷料材料(繃帶、棉花和紗布)表面非常干燥，加劇了受損的組織壞死，并延緩了傷口部位的組織修復機制。此外，由于這些材料的粘性，從患者傷口上取出時感到極度疼痛(Biomater.Sci.,2021,9：7705.)。因此，構建具有創面組織適配功能，促進創面愈合可降解生物材料一直是創面修復領域研究熱點。

隨著對糖尿病創面愈合的研究不斷深入，“濕潤傷口愈合理論”得到了廣大臨床醫生和科研者的認可。水凝膠高含水量為傷口提供持續濕潤環境，其次具有細胞外基質結構、良好的透氣性、可控的力學性能、優異的細胞相容性，在創面修復材料展示出驚人的優勢。目前市面上也有創面愈合水凝膠(舒康博、凝必敷、康慧爾等)，但是由于價格過高、且依然存在創面易感染、愈合時間長等的問題。因此，開發新型抗菌、止血、促進糖尿病創面愈合的水凝膠是非常有意義的。

在國家“海洋強國”戰略布局下，發展海洋生物資源顯得尤為重要。隨著全球氣候變暖，水母繁殖暴發的趨勢越來越加劇，嚴重影響海洋生態系統的結構以及人類生活，已然成為新型的近海海洋生態災害。如何緩解水母造成的危害是一個亟待解決的新型課題。前期研究發現，JC在創面愈合中能夠激活VEGF、bFGF，促進創面膠原纖維形成及膠原沉淀，加速血管生成，提高創面愈合率、縮短愈合時間(Chin.J.Traumatol.，2019,22:12)。因此，JC是制備具有可控力學性能、抗菌性能、可降解、止血、促進糖尿病創面愈合水凝膠理想原材料。

發明內容

為了解決現有治療糖尿病創面材料及技術存在上述的缺陷，本發明的第一個目的在于提供促進糖尿病創面修復可降解抗菌止血水凝膠的制備方法，其DA接枝氧化天然多糖與JC通過交聯劑形成糖尿病創面修復的可降解、抗菌、止血水凝膠。

本發明的第二個目的在于提供采用上述的制備方法制備的促進糖尿病創面修復的可降解、抗菌水凝膠，其在治療糖尿病創面應用時，無需額外加入抗生素，避免產生耐藥性；其次所用的膠原蛋白來源于水生環境中的浮游生物，與動物膠原蛋白相比，避免人獸共患病(瘋牛病、豬布氏桿菌病、吸入性炭疽等)的爆發以及一些潛病毒傳播風險。

為了實現上述目標，本發明通過以下技術方案：

促進糖尿病創面修復可降解抗菌止血水凝膠的制備方法，包括如下步驟：

(1)制備氧化天然多糖：將天然多糖攪拌全部溶解在去離子水中，加入高碘酸鈉(天然多糖與高碘酸鈉摩爾比2:1)，避光反應12h，之后加入適量乙二醇終止反應，反應產物經透析機透析，隨后通過冷凍干燥得到氧化天然多糖；

(2)DA接枝氧化天然多糖：將氧化天然多糖和DA加入PBS中，在37℃反應24h得到目標產物；