[發明專利]一種配合微針使用的載藥HA-DCA納米膠束及其使用和制備方法

在審

• 申請號: 202210051111.X
• 申請日: 2022-01-17
• 公開（公告）號: CN114376973A
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: 陳健敏;何澤敏;余思錦;阮志鵬;金楠
• 申請（專利權）人: 莆田學院
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/36;A61K47/28;A61K45/00;A61K31/352;A61P17/00
• 代理公司: 福州市景弘專利代理事務所(普通合伙) 35219
• 代理人: 方圓

本發明公開了一種配合微針使用的載藥HA?DCA納米膠束及其使用和制備方法，所述載藥HA?DCA納米膠束的大小為100?300nm，所述藥物為抑制酪氨酸酶活性藥物；所述微針的長度為150?500μm。使用方法包括微針預處理步驟；制備方法包括HA?DCA耦合物制備和載藥步驟。區別于現有技術，上述技術方案先通過微針在黑素沉積區域形成從角質層至基底層的給藥通道，使載藥HA?DCA納米膠束有效進入皮膚的基底層，特異性地與黑素細胞表面的CD44受體結合，被黑素細胞吞噬并進行胞內分解，釋放抑制酪氨酸酶活性的藥物，達到抑制黑素生成的效果。

技術領域

本申請涉及醫療美容領域，具體涉及一種配合微針使用的載藥HA-DCA納米膠束及其使用及制備方法。

背景技術

一直以來，東方女性崇尚“膚如雪，凝如脂”的審美標準。人體受到紫外線、慢性炎癥、皮膚摩擦或體內激素等因素的影響而導致局部皮膚中黑素(又稱黑色素)的過度分泌，在皮膚外觀上呈現出局部顏色變黑，被稱為皮膚色素沉著。最常見的色素沉著主要包括炎癥后色素沉著和黑斑。它們嚴重影響人們的面部美觀，對心理造成負面影響，進而降低生活與工作質量。

隨著人們生活水平的提高，面部皮膚的健康美觀越來越受到人們的重視，各種抗色素沉著的產品和方法層出不窮，但是效果卻差強人意，主要是因為傳統藥物有較強毒性且無靶向作用。

傳統的涂抹類的藥物難以穿透角質層，導致藥物不能有效地進入皮膚而發揮作用，而且藥物進入皮膚后會自由擴散，不能被黑素細胞識別而無法發揮最大的藥效。藥物進入皮膚后逐漸被真皮層內毛細血管吸收進入體循環，無法長時間持續性地起作用。

發明內容

鑒于上述問題，本申請提供了一種配合微針使用的載藥HA-DCA納米膠束及其使用及制備方法。

為實現上述目的，發明人提供了一種配合微針使用的載藥HA-DCA納米膠束，所述載藥HA-DCA納米膠束的大小為100-300nm，所述藥物為抑制酪氨酸酶活性藥物；所述微針的長度為150-500μm。

區別于現有技術，上述技術方案先通過微針在黑素沉積區域形成從角質層至基底層的給藥通道，使載藥HA-DCA納米膠束有效進入皮膚的基底層，特異性地與黑素細胞表面的CD44受體結合，被黑素細胞吞噬并進行胞內分解，釋放抑制酪氨酸酶活性的藥物，達到抑制黑素生成的效果。

在一些實施例中，所述抑制酪氨酸酶活性藥物為光甘草定。

在一些實施例中，所述微針的長度為260μm。

為實現上述目的，發明人還提供了一種上述載藥HA-DCA納米膠束的使用方法，包括以下步驟：

微針預處理：用微針扎入皮膚形成從角質層至基底層的給藥通道；

給藥：用載藥HA-DCA納米膠束水溶液覆蓋已形成通道的皮膚，載藥HA-DCA納米膠束通過微針形成的表皮層通道達到皮膚的基底層，特異性的結合細胞表面的CD44受體，被細胞吞噬并進行胞內分解。

區別于現有技術，上述技術方案先通過微針在黑素沉積區域形成從角質層至基底層的給藥通道，使載藥HA-DCA納米膠束有效進入皮膚的基底層，特異性地與黑素細胞表面的CD44受體結合，被黑素細胞吞噬并進行胞內分解，釋放抑制酪氨酸酶活性的藥物，達到抑制黑素生成的效果。

在一些實施例中，所述微針的扎入皮膚的時間為1-10min。

在一些實施例中，所述載藥HA-DCA納米膠束水溶液的濃度為0.025-10mg/ml。

為實現上述目的，發明人還提供了載光甘草定HA-DCA納米膠束的制備方法，包括以下步驟：

HA-DCA耦合物制備：透明質酸溶液加入N-羥基琥珀酰亞胺反應后，又加入碳化二亞胺反應，最后加入去氧膽酸反應后，得到HA-DCA耦合物；