[發明專利]一種卡巴拉汀長效經皮吸收貼劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202210045829.8
• 申請日: 2022-01-16
• 公開（公告）號: CN114306288A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 方亮;權鵬;劉超;才煜
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/27;A61K47/32;A61P25/28
• 代理公司: 上海德禾翰通律師事務所 31319
• 代理人: 侯莉

本發明涉及了一種卡巴拉汀的長效經皮吸收貼劑，屬于醫藥技術領域。本發明所述經皮吸收貼劑適合用于至少三天的施用時期，貼劑由背襯層、載藥壓敏膠層及防粘層構成。載藥壓敏膠層包括卡巴拉汀游離堿或其有機酸離子液體，壓敏膠，經皮吸收促進劑。其中卡巴拉汀游離堿或其有機酸離子液體的重量占載藥壓敏膠層總重量的5～45wt％，壓敏膠占壓敏膠層總重量的50～90wt％，經皮吸收促進劑用量占壓敏膠層總重量的1～20wt％。其中卡巴拉汀有機酸離子液體中，卡巴拉汀游離堿與不同有機酸的摩爾比為0.5:1～2:1。本發明的貼劑中，卡巴拉汀72小時累積透過量可達2.8mg/cm²。本貼劑制備技術簡單，成本低廉，恒速釋藥，安全有效，穩定性好，使用方便。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種卡巴拉汀長效經皮吸收貼劑及其制備方法及其應用。

背景技術

阿爾茲海默病是一種進行性的、不可逆的神經退行性疾病，是65歲以上人群進行性智力衰退的最常見原因。阿爾茲海默病以三組主要癥狀為特征：分別是認知功能障礙，精神癥狀和行為障礙，日常生活活動和行為的退化。這些缺陷會隨著時間的推移而發展，往往伴隨著攻擊性、抑郁癥、神志恍惚和漫游等行為障礙。2018年全球阿爾茲海默病患病率為5000萬，全球經濟損失接近達1萬億美元。由聯合國人口司預測，到2050年，80歲以上的人口將增加約3.7倍，屆時這種疾病的預計發病人數將達到1.52億人。在我國，2015年阿爾茲海默病患者人均用于治療花費金額達2萬美元，預計到2030年我國因阿爾茲海默病引起的經濟負擔將會達到2.54億美元，2050為9.12億美元。

目前可供選擇的有效治療阿爾茲海默病的藥物只有兩類:膽堿酯酶抑制劑和N-甲基-D-天門冬氨酸受體拮抗劑。他克林、多奈哌齊、卡巴拉汀和加蘭他明是第一類藥物，美金剛為第二類藥物。由于他克林的肝毒性作用，臨床上很少使用。他克林、多奈哌齊、卡巴拉汀和加蘭他明被批準用于輕度至中度阿爾茲海默病，美金剛被批準用于中度至重度阿爾茲海默病。2013年批準了13.3mg的卡巴拉汀透皮貼劑，用于每日一次的中度至重度的阿爾茲海默病治療阿爾茲海默病。卡巴拉汀是唯一能在市場上使用的可用于該病的所有階段的透皮貼劑。

現有的卡巴拉汀貼劑給藥次數為每日一次，應簡化治療方案降低給藥次數減少不良反應，以此來提高患者依從性。同時，也要做到簡化生產工藝，降低生產成本。用卡巴拉汀長效經皮吸收貼劑來代替每日一次的經皮貼劑將是一種提高患者的依從性和藥物安全性的簡單有效的方法。

制備長效經皮吸收貼劑的關鍵問題是提高載藥量以及在經皮給藥期間控制藥物透皮速度。

制備長效貼劑的一般技術是將藥物置于藥物儲庫中，采用控釋膜來控制藥物的釋放。

CN113616625A公開了一種卡巴拉汀的長效透皮貼劑，包含背襯層、含藥壓敏膠層、控釋膜、粘合層與保護層；控釋膜為醋酸乙烯單體質量分數為19％的EVA膜，用于控制卡巴拉汀釋放，含藥壓敏膠層中壓敏膠為含有羧基基團的丙烯酸壓敏膠；含藥壓敏膠層中含有丙烯酸壓敏膠、卡巴拉汀、聚丙烯酸樹脂以及DL-α-生育酚；所述粘合層中含有有機硅壓敏膠、二甲硅油和DL-α-生育酚；控制卡巴拉汀釋放的膜為CoTran 9712。該專利的貼劑依然需要采用控釋膜來控制卡巴拉汀的釋放，貼劑結構較為復雜，而且含藥壓敏膠層中需要加入抗氧化劑DL-α-生育酚。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種卡巴拉汀長效經皮吸收貼劑，并在三天的時間中控制釋放。

本發明的另一個目的是提供了卡巴拉汀長效經皮吸收貼劑的制備方法及應用。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：