[發明專利]一種聚酯酰胺類化合物在制備預防和/或治療血液系統疾病藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210044943.9
• 申請日: 2022-01-14
• 公開（公告）號: CN114306618A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 吳鈞;趙萌;游欣如;李昌正;代春雷
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34;A61K9/51;A61K31/787;A61K45/06;A61P7/00;A61P7/02;A61P7/04;A61P35/02;A61P35/00;C08G69/44
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 孫鳳俠

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種聚酯酰胺類化合物在制備預防和/或治療血液系統疾病藥物中的應用。本發明采用L?苯丙氨酸為主要原料合成的聚酯酰胺類化合物具有顯著抑制MDSCs丙酮酸激酶、調節血液系統免疫微環境的作用，可以用來治療血液系統疾病；與小分子藥物共同使用時，能通過協同作用，達到顯著治療血液系統疾病的效果。并且，本發明所提供的聚酯酰胺類化合物毒性低、安全有保證。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域。更具體地，涉及一種聚酯酰胺類化合物在制備預防和/或治療血液系統疾病藥物中的應用。

背景技術

血液系統疾病多與免疫系統功能異常下降有關，研究發現，髓樣抑制細胞(Myeloid-derived suppressor cells，MDSCs)不存在于健康個體的穩定狀態中，在癌癥和與慢性炎癥或應激相關的病理條件中產生；通過抑制MDSCs中ROS的產生可減少其對免疫系統的抑制作用。因此，降低MDSCs的含量在治療抗血液系統疾病、調節血液系統免疫微環境中起到關鍵作用。

另外的，血液系統免疫微環境誘導的藥物耐受以及藥物脫靶導致人體正常臟器或組織損傷，使治療血液系統疾病的小分子藥物在臨床上的效果不盡如人意，納米醫學為解決這一問題提供了新策略。人工合成的生物可降解的聚合物材料在納米醫學中占據重要地位，其中，以聚α-羥基酸為代表的PGA和PLA等聚合物，因其良好的生物相容性和生物可降解性等特性，而被廣泛用于納米遞藥系統，但這類聚合物化學結構單一，物理化學性能不易調節，限制了聚α-羥基酸的進一步應用。類似的聚氨基酸存在著生物相容性差、降解速度慢等缺點(Kamaly N,Yameen B,Wu J,Farokhzad OC.Degradable Controlled-ReleasePolymers and Polymeric Nanoparticles:Mechanisms of Controlling DrugRelease.Chem Rev.2016；116(4):2602-2663.)。

聚酯酰胺類化合物由氨基酸、二醇、二酸合成的高分子聚合物，具有優秀的生物相容性和生物可降解性，可以克服上述聚氨基酸生物相容性差、降解速度慢的缺點，但目前已制備的聚酯酰胺類材料在與免疫系統功能異常下降引起的血液系統相關疾病的治療方面僅停留在藥物遞送層面，功能單一，僅能作為載體，不能從根源上解決問題。如中國專利申請公開了一種用于控制生物活性材料釋放的可生物侵蝕的構建物，該構建物僅能包載藥物，不能調節血液系統免疫微環境的作用。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有血液系統疾病納米遞藥系統中聚合物功能單一、不能調節血液系統免疫微環境的作用的缺陷和不足，提供一種聚酯酰胺類化合物在制備預防和/或治療血液系統疾病藥物中的應用。

本發明的另一目的是提供一種預防和/或治療血液系統疾病的藥物。

本發明的另一目的是提供一種聚酯酰胺類化合物在制備抑制MDSCs丙酮酸激酶藥物中的應用。

本發明的上述目通過以下技術方案實現：

一種聚酯酰胺類化合物在制備預防和/或治療血液系統疾病藥物中的應用，所述聚酯酰胺類化合物的結構式如式(1)所示：

其中，n為1～75，x為1～12，y為1～12。

本發明采用L-苯丙氨酸為原料，制備得到的聚酯酰胺類化合物具有顯著的血液系統免疫微環境的調節作用。該聚酯酰胺類化合物在被病理狀態下存在的MDSCs細胞內降解后，可釋放出L-苯丙氨酸來影響MDSCs的細胞內活動，影響MDSCs代謝水平和活化程度，進而影響和調節血液系統中免疫細胞的比例及活化程度，實現血液系統免疫微環境的調節作用。