[發明專利]一種磁光雙場造影劑及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202210043210.3
• 申請日: 2022-01-14
• 公開（公告）號: CN114504660A
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發明（設計）人: 寇慧玲;程晨;桂維玲;周玉翔;董思雨;姚桂翔;安泰宇
• 申請（專利權）人: 山東師范大學
• 主分類號: A61K49/12
• 分類號: A61K49/12;A61K49/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 李箏

本發明涉及材料科學與生物醫藥科技技術領域，具體為一種磁光雙場造影劑及其制備方法和應用，所述造影劑的結構為透明質酸包裹介孔二氧化硅包覆的超順磁四氧化三鐵結構；同時，介孔二氧化硅包覆的超順磁四氧化鐵結構中還填充有稀土元素。利用該磁光雙場造影劑，可控精準定位磁場造影的基礎上，摻雜微量的低毒稀土發光材料餌制成造影劑進一步降低了其生物毒性，同時實現了光學相干成像與磁場造影雙場成像，增強了顯影效果，可準確判斷冠狀動脈管腔解剖結構上的狹窄程度，并對其病理及生理的改變程度進行預測。

技術領域

本發明涉及材料科學與生物醫藥科技技術領域，具體為一種磁光雙場造影劑及其制備方法和應用。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

目前市場上最新一代血管內造影使用光學相干成像技術，但是由于血管內液體環境復雜等因素，成像效果和效率不高，嚴重影響了該技術在血管內造影的應用范圍。針對冠狀動脈臨界病變冠狀動脈造影只提示冠狀動脈管腔解剖結構上的狹窄程度,對其病理及生理的改變程度則無法預測。僅依據冠狀動脈造影不能準確量化病變，無法準確評估支架膨脹、貼壁情況，并且由于支架膨脹不全、貼壁不良和夾層等發生率較高，可能導致支架內血栓、支架再狹窄的風險增加。光場造影可獲得清晰的血管壁結構及管腔平面圖，對于冠狀動脈病變的識別測量、指導手術策略、優化支架效果具有重要意義。

在上消化道造影中，傳統的鋇餐造影檢查無法顯示上消化道的具體形態特征；下消化道病變主要依靠白光內窺鏡，結合異常腸道黏膜病理活檢來診斷息肉、腫瘤、炎癥或血管畸形等，但白光內窺鏡的檢查效果遠未達到理想水平，據報道標準電子結腸鏡檢查甚至存在高達40％腺瘤漏診率。因此，如何解決上述問題成為關鍵。

發明內容

為了解決現有技術存在的上述問題，本發明提供了一種磁光雙場造影劑及其制備方法和應用，利用該磁光雙場造影劑，可控精準定位磁場造影的基礎上，摻雜微量的低毒稀土發光材料餌制成造影劑進一步降低了其生物毒性，同時實現了光學相干成像與磁場造影雙場成像，增強了顯影效果，可準確判斷冠狀動脈管腔解剖結構上的狹窄程度，并對其病理及生理的改變程度進行預測。

具體地，本發明的技術方案如下所述：

在本發明的第一方面，一種磁光雙場造影劑，所述造影劑的結構為透明質酸包裹介孔二氧化硅包覆的超順磁四氧化三鐵結構；同時，介孔二氧化硅包覆的超順磁四氧化鐵結構中還填充有稀土元素。

在本發明的第二個方面，一種磁光雙場造影劑的制備方法，包括：

(1)、制備超順磁四氧化三鐵：向FeCl₃、FeCl₂的混合溶液中快速地加入氨水，持續反應結束并冷卻至室溫，清洗后獲得超順磁四氧化三鐵；

(2)、介孔二氧化硅包覆層的制備：將十六烷基三甲基溴化銨、無水乙醇、去離子水攪拌混合，同時加入氨水溶液和超順磁四氧化三鐵，攪拌結束等待一段時間繼續滴加正硅酸乙酯，將混合液進行第一次水浴加熱反應得到沉淀物；將沉淀物離心得到二次沉淀物，對二次沉淀物洗滌，倒出上層清液后再加入NH₄NO₃、乙醇溶液并攪拌，將混合溶液進行第二次水浴加熱，得到三次沉淀物，將三次沉淀物靜置一段時間后倒出上層清液并清洗；將最終的濁液進行烘干，最終得到介孔二氧化硅包覆的超順磁四氧化三鐵結構；

(3)、介孔填充稀土元素：將(2)制備好的介孔二氧化硅包覆的超順磁四氧化三鐵結構與硝酸鉺溶液放入渦旋混合儀中充分混合后烘干，最終得到介孔二氧化硅包覆的超順磁四氧化三鐵摻雜稀土元素結構；

(4)、將(3)制備的產物與透明質酸和水混合，得到磁光雙場造影劑。

在本發明的第三個方面，所述的磁光雙場造影劑和/或任一所述的磁光雙場造影劑的制備方法得到的造影劑在磁共振成像中的應用。