[發(fā)明專利]一種磁光雙場造影劑及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請日: 2022-01-14
• 公開（公告）號: CN114504660A
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 寇慧玲;程晨;桂維玲;周玉翔;董思雨;姚桂翔;安泰宇
• 申請（專利權(quán)）人: 山東師范大學
• 主分類號: A61K49/12
• 分類號: A61K49/12;A61K49/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 李箏

1.一種磁光雙場造影劑，其特征是，所述造影劑的結(jié)構(gòu)為透明質(zhì)酸包裹介孔二氧化硅包覆的超順磁四氧化三鐵結(jié)構(gòu)；同時，介孔二氧化硅包覆的超順磁四氧化鐵結(jié)構(gòu)中還填充有稀土元素。

2.如權(quán)利要求1所述的一種磁光雙場造影劑，其特征是，所述稀土材料為鉺。

3.一種磁光雙場造影劑的制備方法，其特征是，包括：

(1)、制備超順磁四氧化三鐵：向FeCl₃、FeCl₂的混合溶液中快速地加入氨水，持續(xù)反應(yīng)結(jié)束并冷卻至室溫，清洗后獲得超順磁四氧化三鐵；

(2)、介孔二氧化硅包覆層的制備：將十六烷基三甲基溴化銨、無水乙醇、去離子水攪拌混合，同時加入氨水溶液和超順磁四氧化三鐵，攪拌結(jié)束等待一段時間繼續(xù)滴加正硅酸乙酯，將混合液進行第一次水浴加熱反應(yīng)得到沉淀物；將沉淀物離心得到二次沉淀物，對二次沉淀物洗滌，倒出上層清液后再加入NH₄NO₃、乙醇溶液并攪拌，將混合溶液進行第二次水浴加熱，得到三次沉淀物，將三次沉淀物靜置一段時間后倒出上層清液并清洗；將最終的濁液進行烘干，最終得到介孔二氧化硅包覆的超順磁四氧化三鐵結(jié)構(gòu)；

(3)、介孔填充稀土元素：將(2)制備好的介孔二氧化硅包覆的超順磁四氧化三鐵結(jié)構(gòu)與硝酸鉺溶液放入渦旋混合儀中充分混合后烘干,最終得到介孔二氧化硅包覆的超順磁四氧化三鐵摻雜稀土元素結(jié)構(gòu)；

(4)、將(3)制備的產(chǎn)物與透明質(zhì)酸和水混合，得到磁光雙場造影劑。

4.如權(quán)利要求3所述的一種磁光雙場造影劑的制備方法，其特征是，步驟(1)中，F(xiàn)eCl₃、FeCl₂和氨水體積分別為10-30ml、1-30ml、4-10ml；優(yōu)選的，為20ml、20ml、7.5ml；或，所述FeCl₃濃度為0.1-0.3mol/L；優(yōu)選的，為0.2mol/L；或，所述FeCl₂濃度為0.05-0.2mol/L；優(yōu)選的為0.1mol/L；或，所述氨水的重量百分比為28wt％。

5.如權(quán)利要求3所述的一種磁光雙場造影劑的制備方法，其特征是，步驟(1)中，F(xiàn)eCl₃、FeCl₂混合后，攪拌5-15min，優(yōu)選的，為10min；或，持續(xù)反應(yīng)時間為15-35min，優(yōu)選的，為25min；或，清洗采用的是氯化鈉和雙蒸餾水，氯化鈉溶液和雙蒸溜水的體積比為1:2～3；或，氯化鈉溶液濃度為0.01-0.03mol/L，優(yōu)選的，為0.02mol/L；或，烘干：加熱烘干溫度為60℃，時間為1～2h。

6.如權(quán)利要求3所述的一種磁光雙場造影劑的制備方法，其特征是，步驟(2)中，十六烷基三甲基溴化銨的質(zhì)量為60-85mg，無水乙醇、去離子水的體積分別比為10-20ml、20-35ml；優(yōu)選的，十六烷基三甲基溴化銨的質(zhì)量為75mg，無水乙醇、去離子水的體積分別比為15ml、25ml；或，氨水溶液、四氧化三鐵納米顆粒和正硅酸乙酯的用量分別為200-300μl、0.15-0.40g、100-150μl；優(yōu)選的，為250μL：0.23g：129μL。

7.如權(quán)利要求3所述的一種磁光雙場造影劑的制備方法，其特征是，步驟(2)中，所述氨水溶液濃度為28wt％；或，攪拌結(jié)束等待時間為5-15s，優(yōu)選的為10s；或，第一次水浴加熱溫度40-70℃，優(yōu)選的為60℃；或，第一次水浴加熱時間為4-7h，優(yōu)選的為6h；或，NH₄NO₃乙醇溶液體積為10-30ml，優(yōu)選的為20ml；或，第二次水浴加熱并攪拌時間為1-3h，溫度為50-70℃；或，清洗：無水乙醇和去離子水體積比為1:2～3；烘干：時間為2h，溫度為80℃。

8.權(quán)利要求1或2所述的磁光雙場造影劑和/或權(quán)利要求3-7任一所述的磁光雙場造影劑的制備方法得到的造影劑在磁共振成像中的應(yīng)用。