[發(fā)明專利]靶向肽修飾的包裹藥物的磁性脂質(zhì)體及其制法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210042862.5
• 申請日: 2022-01-14
• 公開（公告）號: CN114306649A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳文利;黃文韜;張禮松;陳光需
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東智達(dá)伊諾為科技有限公司
• 主分類號: A61K49/14
• 分類號: A61K49/14;A61K49/18;A61K49/00;A61K31/436;A61K47/62;A61K47/69;A61P9/10
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 郭煒綿

1.一種磁性脂質(zhì)體，特征在于：其中包裹超小超順磁性氧化鐵和藥物，其表面修飾靶向多肽VHPKQHR和熒光素。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磁性脂質(zhì)體，其特征在于：所述的藥物為治療動脈粥樣硬化的藥物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磁性脂質(zhì)體，其特征在于：所述的藥物為雷帕霉素、他汀類藥物或二甲雙胍中的一種以上。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磁性脂質(zhì)體，其特征在于：所述的熒光素為結(jié)合熒光素的磷脂分子。

5.權(quán)利要求1-4任一項所述的磁性脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)將牛血清白蛋白加入USPIO溶液中，冰浴下攪拌至少6小時，獲得的USPIO-BSA溶液；

(2)將二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-N-羥基丁二酰亞胺-聚乙二醇(記為DSPE-PEG₂₀₀₀-NHS)溶于溶劑中，加入靶向多肽VHPKQHR和N-甲基嗎啉，室溫下攪拌反應(yīng)至少12h，將反應(yīng)液置于透析袋在純水中透析至少24h；收集透析液冷凍干燥獲得二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-VHPKQHR(記為DSPE-PEG₂₀₀₀-VHPKQHR)；

(3)取N-(羰基-甲氧基聚乙二醇2000)-1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(記為DSPE-MPEG₂₀₀₀)、熒光素、藥物、蛋黃卵磷脂、DSPE-PEG₂₀₀₀-VHPKQHR溶于混合溶劑中，超聲分散后，于35-38℃下減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，旋蒸至瓶底形成乳白色薄膜；

(4)向步驟(3)的反應(yīng)產(chǎn)物中加入USPIO-BSA溶液，超聲分散后，于61-64℃水浴50-90min，然后放入細(xì)胞破碎儀超聲處理50-90min，最后超濾離心取沉淀，為本發(fā)明的磁性脂質(zhì)體。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)所述BSA與USPIO的質(zhì)量比為10:1-8:1。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)所述的透析袋，截留分子量優(yōu)選3500kDa。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：

步驟(3)中，DSPE-MPEG₂₀₀₀、熒光素、蛋黃卵磷脂與DSPE-PEG₂₀₀₀-VHPKQHR的質(zhì)量比為5:1:10:15；

步驟(3)所述的混合溶劑由甲醇和氯仿按體積比1:1組成。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：

步驟(4)的反應(yīng)體系中，USPIO與DSPE-PEG₂₀₀₀-VHPKQHR的質(zhì)量比為1:7.5；

步驟(4)所述的超濾離心，超濾離心管的截留分子量為300kDa，以6000rpm的速度離心15min。

10.權(quán)利要求1-4任一項所述的磁性脂質(zhì)體在靶向成像中的應(yīng)用。