[發明專利]一種烏拉地爾有機堿原料的制備工藝

在審

• 申請號: 202210041510.8
• 申請日: 2022-01-14
• 公開（公告）號: CN114478401A
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 林裕朗
• 申請（專利權）人: 華裕（無錫）制藥有限公司
• 主分類號: C07D239/545
• 分類號: C07D239/545
• 代理公司: 無錫睿升知識產權代理事務所(普通合伙) 32376
• 代理人: 姬穎敏

本發明公開了一種烏拉地爾有機堿原料的制備工藝，其技術方案包括將1?(2?甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽，Na2CO3和H2O混合之后，得到混合物R1，之后將得到混合物R1加熱攪拌，然后加入6?(3?氯丙基)?1,3?二甲基尿嘧啶到混合物R1中，加熱攪拌繼續反應，最后真空干燥，得到烏拉地爾有機堿原料，本發明的優點在于反應過程簡單，相關副產物少并且沒有較大的污染性，產品收率高，生產成本低，適合工業化生產。

技術領域

本發明涉及烏拉地爾有機堿制備技術領域，尤其涉及一種烏拉地爾有機堿原料的制備工藝。

背景技術

烏拉地爾有機堿是一種降壓藥，為苯哌嗪取代的尿嘧啶衍生物，藥理為：外周主要阻斷突觸后α1受體，使血管擴張顯著降低外周阻力，中樞作用主要通過激動5-羥色胺-1A(5-HT1a)受體，降低延髓心血管中樞的交感反饋調節而降壓。目前主流的烏拉地爾有機堿是以6-(3-氯丙基)-1,3-二甲基尿嘧啶、1-(2-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽為原料，加入大量重金屬Pd鹽反應。但是由于引入重金屬Pd鹽，需要分離重金屬Pd鹽副產物，相關處理比較繁瑣，產品收率低，并且由于重金屬Pd鹽副產物鹽污染性強，需要后續進行無害化處理，生產成本高。

發明內容

針對上述現有技術的缺點，本發明的目的是提供一種烏拉地爾有機堿原料的制備工藝，其優點在于反應過程簡單，相關副產物少并且沒有較大的污染性，產品收率高，生產成本低，適合工業化生產。

本發明的上述技術目的是通過以下技術方案得以實現的：

一種烏拉地爾有機堿原料的制備工藝，包括以下步驟：

將1-(2-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽記作化合物A，將6-(3-氯丙基)-1,3-二甲基尿嘧啶記作化合物B；

步驟S1：將化合物A、Na2CO3和H2O混合，得到混合物R1；

步驟S2：混合物R1加熱至100℃并攪拌；

步驟S3：混合物R1在100℃下攪拌0.5h，直到所有固體溶解；

步驟S4：將化合物B加入到混合物R1中；

步驟S5：混合物R1在100℃下攪拌3h；

步驟S6：加H2O到混合物R1中；

步驟S7：將混合物R1從100℃冷卻到17～22℃；

步驟S8：將混合物R1在20℃下攪拌1.5h，至失去透明度；

步驟S9：過濾混合物R1，得到濕餅；

步驟S10：真空干燥濕餅；

步驟S11：得到白色固體。

進一步的，在步驟S1中，化合物A和Na2CO3的摩爾比為1:1.53，化合物A和H2O的摩爾比為1：49.2。

進一步的，在步驟S4中，化合物A和化合物B的摩爾比為1：1.1。

進一步的，在步驟S6中，化合物A和加入的H2O的摩爾比為1：49.2。

進一步的，在步驟S7中，冷卻時間為3h。

進一步的，在步驟S10中，在75～85℃下真空干燥濕餅10～16h。

進一步的，在步驟S10中，在80℃下真空干燥濕餅10h。

進一步的，其反應路線為

綜上所述，本發明具有以下有益效果：

1.反應步驟少，制備目標產物更加直接，有利于提高目標產物的收率，反應條件溫和，并反應原料易得，適合工業化大規模生產。