[發明專利]一種多取代呋喃衍生物的制備方法、殺菌劑及應用

在審

• 申請號: 202210038622.8
• 申請日: 2022-01-13
• 公開（公告）號: CN114213398A
• 公開（公告）日: 2022-03-22
• 發明（設計）人: 黃文博;柯少勇;劉芳;張志剛;溫少華;王月瑩;張亞妮;吳兆圓;方偉;萬中義;龍同;王開梅
• 申請（專利權）人: 湖北省生物農藥工程研究中心
• 主分類號: C07D405/04
• 分類號: C07D405/04;C07D307/68;A01N43/38;A01N43/08;A01P3/00
• 代理公司: 北京金智普華知識產權代理有限公司 11401
• 代理人: 張文俊

本發明提供了一種多取代呋喃衍生物的制備方法、殺菌劑及應用，該制備方法包括：將Aldol?X雙官能團試劑、酰基乙腈衍生物和酸催化劑置于有機溶劑中反應，分離即得。經抗菌活性篩選發現部分化合物具有顯著的殺菌活性，優于殺菌劑甲呋酰胺，可作為先導物用于新型呋喃類殺菌劑的開發。本發明多取代呋喃的制備方法，以Aldol?X雙官能團試劑、酰基乙腈衍生物為原料，在酸催化劑存在條件下反應制備呋喃衍生物，操作簡單，具有較高的產率，僅需一步轉化。該方法還可應用于呋喃類殺菌劑甲呋酰胺的合成，不涉及酰化和酸化水解過程，與傳統甲呋酰胺酰化法合成相比，具有反應選擇性高、成本較低、操作簡單、工業應用價值大等優點。

技術領域

本發明涉及農用藥物生物技術領域，尤其涉及一種多取代呋喃衍生物的制備方法、殺菌劑及應用。

背景技術

多取代呋喃是一類重要的含氧五元雜環，在諸多領域有著廣泛的應用。具有呋喃骨架的天然產物廣泛存在于天然植物和微生物次生代謝產物中，呋喃衍生物也常作為重要的反應中間體用于有機合成和功能材料領域。鑒于多取代呋喃衍生物的重要性，近年來越來越多的有機化學家們致力于此類化合物的合成研究。目前已報道的多取代呋喃衍生物的合成方法主要是由過渡金屬催化不飽和的前驅體來或張力環構建呋喃環：(1)過渡金屬催化非環狀炔烴來構建呋喃骨架(2)過渡金屬催化的非環狀烯烴或聯烯衍生物構建呋喃環；(3)過渡金屬催化的張力環開環芳構化來構建多取代呋喃衍生物。然而，上述方法尚存在諸多缺點，如底物需要預官能團化，起始原料需要多步合成；經常用到昂貴的Au、Pd等貴金屬催化劑；底物的普適性不足等。以下為一些含有呋喃結構單元的天然產物分子：

殺菌劑在控制植物病原體的生長和繁殖中發揮著重要的作用，甲呋酰胺又名黑穗胺、酚菌氟來，英文名Fenfuram，是由世界農化巨頭拜耳公司開發的呋喃酰胺類殺菌劑。甲呋酰胺是一種具有高效、低毒、環境相容性好，并具有強內吸和雙向傳導性，兼有保護和治療作用的酰胺類殺菌劑。它對藻菌綱引起的真菌病害有很好防治效果，是防治馬鈴薯晚疫病、番茄晚疫病、葡萄及十字花科植物霜霉病的特效藥劑。

傳統的合成甲呋酰胺的方法主要是以1,3-二基化合物或其重氮化物為底物，通過酸催化或者過渡金屬催化環化構建呋喃甲酸酯，隨后與芳胺發生酰胺化反應。現有的合成法生成甲呋酰胺往往需要多步合成，步驟冗長，通常需要強酸、強堿或高溫等嚴苛的實驗條件，且重氮化物為原料，不穩定，易爆，不易放大，需要用到貴金屬Rh催化劑；而且傳統的合成方法反應收率低。

基于目前的多取代呋喃衍生物和甲呋酰胺合成中存在的技術問題，有必要對此進行改進。

發明內容

鑒于此，本發明提出了一種多取代呋喃衍生物的制備方法、殺菌劑及應用，以解決或至少部分解決現有技術中存在的技術問題。

第一方面，本發明提供了一種多取代呋喃衍生物的制備方法，包括以下步驟：

將Aldol-X雙官能團試劑、酰基乙腈衍生物和酸催化劑置于有機溶劑中于25～100℃下，反應1～10h，分離即得多取代呋喃衍生物。

優選的是，所述的多取代呋喃衍生物的制備方法，所述Aldol-X雙官能團試劑包括氯乙醛縮二乙醇、2-溴甲基-1,3-二氧戊烷、溴乙醛縮乙二醇、羥基丙酮和羥基乙醛縮二乙醇中的任一種。