[發明專利]一種多糖鐵復合物的腸溶微丸及粉末直壓片劑

有效

• 申請號: 202210038568.7
• 申請日: 2022-01-13
• 公開（公告）號: CN114392249B
• 公開（公告）日: 2023-09-12
• 發明（設計）人: 孔凡強;朱斌;王冬;展筱林;盧偉伸;王百龍
• 申請（專利權）人: 上海醫藥集團青島國風藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/58
• 分類號: A61K9/58;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/02;A61K47/04;A61K33/26;A61K31/715;A61K45/06;A61K9/28;A61P7/06;A61P3/02;A23L33/165
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 李箏

本發明涉及一種多糖鐵復合物的腸溶微丸及粉末直壓片劑。多糖鐵復合物是一種應用前景良好的補鐵制劑，本發明目的在于提供適合多糖鐵復合物工業化生產的制劑形式。為了減輕多糖鐵在胃部釋放造成的胃部刺激，本發明首先提供了一種多糖鐵復合物的腸溶微丸，能夠實現在腸道的定向釋放。另外，為了提供一種適用于多糖鐵復合物的片劑形式，本發明還提供了一種多糖鐵復合物的粉末直壓片劑，克服了多糖鐵復合物與輔料密度差異大，易分層的缺陷。本發明提供的多糖鐵復合物制劑能夠有效降低對胃部的刺激，具有良好的藥物穩定性和患者順應性。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種多糖鐵復合物的腸溶微丸、包含所述腸溶微丸的片劑及粉末直壓片劑。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

營養素缺乏病中，缺鐵性貧血發病率較高。該疾病最有效的治療及預防方法是補充足量的鐵。多糖鐵復合物(Polysaccharide-Iron?Complex)是低聚物與三價鐵的復合物，用于治療缺鐵性貧血，多糖鐵中鐵含量為40-46％，多糖鐵以分子形式完整吸收，且多糖鐵中不含游離鐵離子，所以對胃腸道的副作用小、生物利用度高，受到越來越廣泛的研究和關注。

研究表明，補鐵劑的主要吸收部位是十二指腸和空腸上段，普通鐵劑口服后在胃內迅速釋放，在胃酸和還原性物質的共同作用下產生游離鐵，鐵離子進入腸道后被吸收利用。鐵離子對胃粘膜有刺激作用，因此普通鐵劑可能造成腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等不良反應。國際公認最佳口服鐵劑的標準為：①具有與硫酸亞鐵相同的吸收率；②服用后體內無金屬異味，且不使牙齒著色；③對胃腸粘膜無腐蝕性；④進入十二指腸時呈一種穩定的可溶狀態，無鐵離子存在；⑤無惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等副作用；⑥無毒或相對無毒。

專利CN201210524233認為不良反應可能與血藥濃度有關，而專利CN201210524233雖然將多糖鐵制備成緩釋制劑從而控制鐵離子在胃部的釋放，但仍不能完全避免游離鐵在胃內的產生，依然會導致不良發應的發生。專利CN201210524233的含藥丸芯制備方式采用粉末上藥法，該方法具有一定的不足之處：①多糖鐵復合物比重大，流動性非常好，這就要求離心造粒機的進料方式只能采用臥式進料而不能采用垂直進料，因此對設備有特殊要求；②該制備方式對于原料藥的粒徑分布有很高的要求，原料藥粒徑分布寬會造成含藥丸芯圓整度不高，并且對制劑的釋放曲線帶來影響；③該制備方式對設備供粉及供漿的比例及速度要求很高，比例及速度不匹配會造成微丸之間黏連或原料藥的損失，同時該制備方式對操作人員的經驗也有很高的要求，因此不適合產業化操作。另外，多糖鐵復合物原料對溫度較敏感，在生產工藝中溫度不應超過60℃；在片劑的制備中，多糖鐵復合物片劑與輔料淀粉密度相差較大，易于分層，壓片難度較大。

發明內容

基于上述技術背景，本發明提供以下技術方案：

本發明主要解決的技術問題在于提供適用于多糖鐵復合物產業化的制劑形式，為了克服多糖鐵對胃部的刺激作用，本發明首先提供了一種多糖鐵復合物的腸溶制劑。

本發明第一方面，提供一種多糖鐵復合物的腸溶微丸，所述腸溶微丸具有多糖鐵復合物活性成分制成的含藥丸芯，所述含藥丸芯依次包覆隔離包衣及腸溶包衣；所述含藥丸芯的組成及配比如下：多糖鐵復合物320～400份，賦形劑10-150份，粘合劑1-30份。

本發明將多糖鐵復合物制備成腸溶制劑，通過耐酸性試驗可以看出：本發明提供的制劑在pH1.2介質下前30min基本沒有溶出，根據人體消化藥物的速度可以推斷，該微丸制劑在胃內基本無釋放，因而可以避免游離鐵的產生，減輕對胃部的刺激，降低不良反應。根據文獻查閱發現多糖鐵復合物在腸道pH值條件下可溶、不產生游離鐵，且以分子形式被吸收，因此通過在pH6.8磷酸鹽介質中的溶出度試驗可以看出本發明制備的腸溶微丸可以實現在腸道內定向速釋，并且可以接近一級動力學的釋放效果進行平穩釋放，提高患者血鐵水平。