[發明專利]一鍋合成花椒素WGX-50及其衍生物的方法

在審

• 申請號: 202210038246.2
• 申請日: 2022-01-13
• 公開（公告）號: CN114315623A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 張守兵;琚建偉;丁保安
• 申請（專利權）人: 上海彤顏實業有限公司
• 主分類號: C07C231/02
• 分類號: C07C231/02;C07C233/11;C07C233/22;C07C231/12
• 代理公司: 北京匯信合知識產權代理有限公司 11335
• 代理人: 孫民興

本發明公開了一鍋合成花椒素WGX?50及其衍生物的方法，該方法通過將芳香醛、乙酸酐、芳香胺在一個穩定的催化體系中，控制不同物質的添加時間和添加方式，一鍋合成高收率、高純度的花椒素WGX?50及其衍生物。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，具體涉及一鍋合成花椒素WGX-50及其衍生物的方法。

背景技術

花椒素WGX-50及其衍生物的特征結構為丙烯酰胺結構，具有此結構的物質可以被用在化妝品中，起到抗衰、抑菌、調理皮膚代謝、防脫發等作用。另外有研究表明，此結構的物質在神經細胞凋亡中起到很重要作用，作為藥物從而預防或者治療一些神經退行性疾病。

當前對于此種物質的合成主要是由芳香醛和酸酐通過Perkin反應得到芳香丙烯酸，再進行酰氯化反應得到芳香丙烯酰氯，然后進行胺解反應得到芳香丙烯酰胺，反應過程如下：

該路線經過三步反應得到目標產物，并且會產生氯化氫氣體和二氧化硫氣體，處理不妥當會對環境產生危害，并且得到的產物由于反應路線原因導致收率和純度不好控制。如何提供一種一鍋反應得到高收率、高純度花椒素WGX-50及其衍生物的方法是亟需解決的問題。

發明內容

針對上述問題中存在的不足之處，本發明提供一鍋合成花椒素WGX-50及其衍生物的方法，花椒素WGX-50及其衍生物具有以下結構：

其中，R選自：H或C₁-C₂₀烷基；Ar₁選自：苯基或取代苯基；Ar₂選自：苯基或取代苯基；取代苯基為苯基上的1個或1個以上的H被取代基A取代的苯基；取代基A選自：-OH、-OCCH₃、-OCOMe、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基或苯基。

當取代基A選自：-OCCH₃、-OCOMe、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基或苯基時，該制備方法包括：

步驟1-1、將式Ⅰ化合物和溶劑加入反應容器中，再加入催化劑體系，惰性氣體置換，加入乙酸酐，攪拌反應；

步驟1-2、向步驟1-1中加入式Ⅱ化合物，攪拌反應；

步驟1-3、將步驟1-2的反應混合液進行過濾，濾液旋干，剩余物進行重結晶，得到目標產物。

當取代基A為-OH時，該制備方法包括：

步驟2-1、將式Ⅰ化合物和溶劑加入反應容器中，再加入催化劑體系，惰性氣體置換，加入乙酸酐，攪拌反應；

步驟2-2、將式Ⅱ化合物和羥基保護劑進行反應，再將混合物加入到步驟2-1的反應液中，攪拌反應；

步驟2-3、向步驟2-2的反應混合夜中加入脫保護劑，攪拌反應，反應結束后進行過濾，濾液旋干，剩余物進行重結晶，得到目標產物。

式Ⅰ化合物為式Ⅱ化合物為

作為本發明進一步地說明，式Ⅰ化合物與式Ⅱ化合物的摩爾比為1:1；式Ⅰ化合物與乙酸酐的摩爾比為1:1。

作為本發明進一步地說明，步驟1-1和步驟2-1均為：將式Ⅰ化合物和溶劑加入反應容器中，再加入催化劑體系，惰性氣體置換，加入乙酸酐，在120℃下，攪拌反應5-8h；具體地，攪拌反應選自：5h、6h、7h和8h。

作為本發明進一步地說明，步驟1-2為：向步驟1-1中加入式Ⅱ化合物，在120℃下，攪拌反應2-8h；具體地，攪拌反應選自：2h、3h、4h、5h、6h、7h和8h。