[發明專利]一鍋合成花椒素WGX-50及其衍生物的方法

在審

• 申請號: 202210038246.2
• 申請日: 2022-01-13
• 公開（公告）號: CN114315623A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 張守兵;琚建偉;丁保安
• 申請（專利權）人: 上海彤顏實業有限公司
• 主分類號: C07C231/02
• 分類號: C07C231/02;C07C233/11;C07C233/22;C07C231/12
• 代理公司: 北京匯信合知識產權代理有限公司 11335
• 代理人: 孫民興

1.一鍋合成花椒素WGX-50及其衍生物的方法，花椒素WGX-50及其衍生物具有以下結構：

其中，R選自：H或C₁-C₂₀烷基；

Ar₁選自：苯基或取代苯基；

Ar₂選自：苯基或取代苯基；

所述取代苯基為苯基上的1個或1個以上的H被取代基A取代的苯基；

所述取代基A選自：-OH、-OCCH₃、-OCOMe、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基或苯基；

其特征在于，當所述取代基A選自：-OCCH₃、-OCOMe、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基或苯基時，所述方法包括：

步驟1-1、將式Ⅰ化合物和溶劑加入反應容器中，再加入催化劑體系，惰性氣體置換，加入乙酸酐，攪拌反應；

步驟1-2、向步驟1-1中加入式Ⅱ化合物，攪拌反應；

步驟1-3、將步驟1-2的反應混合液進行過濾，濾液旋干，剩余物進行重結晶，得到目標產物；

當所述取代基A為-OH時，所述方法包括：

步驟2-1、將式Ⅰ化合物和溶劑加入反應容器中，再加入催化劑體系，惰性氣體置換，加入乙酸酐，攪拌反應；

步驟2-2、將式Ⅱ化合物和羥基保護劑進行反應，再將混合物加入到步驟2-1的反應液中，攪拌反應；

步驟2-3、向步驟2-2的反應混合夜中加入脫保護劑，攪拌反應，反應結束后進行過濾，濾液旋干，剩余物進行重結晶，得到目標產物；

式Ⅰ化合物為

式Ⅱ化合物為

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述式Ⅰ化合物與式Ⅱ化合物的摩爾比為1:1；所述式Ⅰ化合物與乙酸酐的摩爾比為1:1。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟1-1和步驟2-1均為：將式Ⅰ化合物和溶劑加入反應容器中，再加入催化劑體系，惰性氣體置換，加入乙酸酐，在120℃下，攪拌反應5-8h。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟1-2為：向步驟1-1中加入式Ⅱ化合物，在120℃下，攪拌反應2-8h。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟2-2為：將式Ⅱ化合物和重氮甲烷，在常溫下，攪拌反應2-4h，再將混合物加入到步驟2-1的反應液中，在120℃下，攪拌反應2-8h。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟2-3為：向步驟2-2的反應混合液中加入氫碘酸，在60℃下，攪拌反應2-4h，反應結束后進行過濾，濾液旋干，剩余物進行重結晶，得到目標產物。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化劑體系包括：分子篩、催化劑和脫水劑。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述催化劑包括：三乙胺，氯化鋯、氯化亞砜、三氯化磷、三溴化磷、三氯氧磷；

所述脫水劑包括：五氧化二磷、氧化鈣。

9.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述式Ⅰ化合物與催化劑的摩爾比為1:1；所述式Ⅰ化合物與脫水劑的摩爾比為1:1。

10.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述催化劑體系的制備方法為：分子篩在使用前在140℃下高溫活化1-2h，然后將活化后的分子篩、催化劑和脫水劑在反應前加入反應體系中，進行惰性氣體置換即制得催化體系。