[發明專利]一種適用于工業化生產的西瓜酮粗品制備方法及提純方法

有效

• 申請號: 202210031714.3
• 申請日: 2022-01-12
• 公開（公告）號: CN114292256B
• 公開（公告）日: 2023-07-04
• 發明（設計）人: 陸樊委;祝勇杰;蔣君康;余龍;馮亞兵;吳正華
• 申請（專利權）人: 江蘇恒沛藥物科技有限公司
• 主分類號: C07D321/10
• 分類號: C07D321/10
• 代理公司: 蘇州智品專利代理事務所(普通合伙) 32345
• 代理人: 喬靜

本發明公開了一種適用于工業化生產的西瓜酮粗品制備方法，通過4?甲基鄰苯二酚的2?丁酮溶液與1，3?二氯丙酮反應生產西瓜酮粗品。反應路線簡單，提高了轉化率。本發明還提供一種適用于工業化生產的西瓜酮粗品提純方法，包括以下步驟：（1）除去西瓜酮粗品中的焦油；（2）將除焦后的粗品蒸餾進行初步提純；(3)對蒸餾后的西瓜酮粗品進行重結晶，制得固體西瓜酮純品。具有純度高，雜質少的優點。對西瓜酮粗品除焦油，可避免蒸餾過程中的焦油積聚，破壞產品，影響產品的析晶。大大提高了蒸餾收率。再經過重結晶工序處理可得到高收率、高純度的西瓜酮純品。

技術領域

本發明涉及一種適用于工業化生產的西瓜酮粗品制備方法和提純方法，屬于香料化合物的合成技術領域。

背景技術

目前，合成西瓜酮的制備方法主要有五種：

方法一：CN108164499A

該方法先用縮酮進行成環，該原料不易獲得，且第二步中需用乙醚進行萃取，該溶劑沸點低，醫學中用于麻醉，不適合工業化生產；

方法二:美國專利US3517031，US3647479，中文專利CN101962378披露以下方法：

該方法采用4-甲基鄰苯二酚和溴乙酸甲酯為原料先通過Williamson反應成謎合成二羧酸酯類中間體，通過Dickmann縮合反應，再水解脫羧得到西瓜酮。該方法路線較長，且縮合需用強堿NaH做試劑，反應條件苛刻，難以工業化生產。后續改進用叔丁醇鉀代替NaH進行反應，反應條件仍較為苛刻，操作較為復雜。

方法三：期刊Canadian?Journal?of?Chemistry，?1975，?53，?2279公布了下述方法：

該方法采4-甲基鄰苯二酚和氯乙腈為原料，工藝中同樣需用NaH做試劑，不利于大規模生產。

方法四：期刊Tetrahedron，?1962，?18，?289-298公布了下述方法：

該方法采用鄰苯二酚和1，3-二氯丙醇先縮合成醚，再氧化制備出西瓜酮。氧化過程中會出現大量雜質，純化較困難。收率較低。

方法五：公開號為：CN?103058984A、CN?106008449A、CN?102584781A，以及申請號為：CN200810244583.7的專利公開了下述方法：

方法中均采用4-甲基鄰苯二酚和1，3-二氯丙酮為原料。

CN?106008449A中后處理需用柱分離提純，溶劑量很大，不適合工業化生產；

CN?103058984A中4-甲基鄰苯二酚和碳酸鈉先反應成鹽，再用甲苯將水帶出，該工藝時間較長且過程中酚焦油會產生較多，造成收率偏低。而且帶水結束得到的二鈉鹽在甲苯不溶，造成攪拌困難，生產過程中易出故障。

CN?102584781A中描述的工藝：4-甲基鄰苯二酚和1，3-二氯丙酮為原料反應得到西瓜酮粗品，需經過成肟，結晶純化后再脫肟得到西瓜酮。純化后的西瓜酮肟經過脫肟得到的西瓜酮，仍需進一步純化才能得到高純度的西瓜酮。工藝路線復雜，物料成本增加，且收率偏低。

按照CN200810244583.7工藝粗品洗滌后減壓蒸餾，餾出物的收率較低。大部分在釜中被焦油包裹。

所以在該方法的基礎上進行改進。

發明內容

為克服上述缺點，本發明的目的是為了開發出一種操作簡便，生產成本低，適用于工業化生產的西瓜酮制備和提純方法。