[發(fā)明專利]一種雷公藤紅素-噻唑烷二酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210031665.3
• 申請(qǐng)日: 2022-01-12
• 公開（公告）號(hào): CN115246869B
• 公開（公告）日: 2023-07-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張雷;劉云會(huì);付雪峰;王紹杰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院
• 主分類號(hào): C07J63/00
• 分類號(hào): C07J63/00;C07J71/00;A61K31/58;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽(yáng)亞泰專利商標(biāo)代理有限公司 21107
• 代理人: 馬維駿

1.一種雷公藤紅素-噻唑烷二酮衍生物，其特征在于，結(jié)構(gòu)如下：

；其中R為3-10個(gè)碳原子的取代或未取代的直鏈或支鏈烷烴、苯基；所述的取代基為H、F、Cl、Br、CH₃或OCH₃。

2.一種雷公藤紅素-噻唑烷二酮衍生物，其特征在于，結(jié)構(gòu)如下：

；其中R為丁基、異丁基、戊基、環(huán)丙基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基、苯基、對(duì)氟苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)溴苯基、對(duì)甲氧基苯基、對(duì)甲基苯基、對(duì)叔丁基苯基、噻唑基、呋喃基、間氟苯基、間氯苯基、間溴苯基、間甲氧基苯基、間甲基苯基，對(duì)二甲胺基苯基、吡啶基。

3.一種雷公藤紅素-噻唑烷二酮衍生物，其特征在于，結(jié)構(gòu)如下：

?。

4.一種如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的雷公藤紅素-噻唑烷二酮衍生物的制備方法，其特征如下：

(1)將1-5g噻唑烷二酮和1equiv取代醛在0.5-1equiv哌啶作催化劑條件下，10-50ml無水乙醇為溶劑，室溫反應(yīng)10-15h，反應(yīng)結(jié)束后，得到中間體TZD-N-n；

(2)將1-5g上述步驟(1)得到的中間體TZD-N-n和1-2equiv溴乙酸乙脂溶于10-20ml有機(jī)溶劑中，在1-2equiv碳酸鉀的作用下，室溫反應(yīng)8-10h，得到中間體TZD-X-n；

(3)將1-5g上述步驟(2)得到的中間體TZD-X-n加入5-10mL濃鹽酸與5-10mL冰醋酸，回流條件下反應(yīng)10h，得到中間體TZD-COOH-n；

(4)將1-5g雷公藤紅素溶于10-20ml有機(jī)溶劑中，在1-2equiv?2-(7-氮雜苯并三氮唑)-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸酯和3-5equiv有機(jī)堿條件下與1-2equiv哌嗪縮合反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為10-20h，得到中間體FXF-N；

(5)將1-5g上述步驟(4)得到的中間體FXF-N與1-2equiv中間體TZD-COOH-n在1-2equiv2-(7-氮雜苯并三氮唑)-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸酯和1-2equiv有機(jī)堿條件下縮合反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為10-20h，得到雷公藤紅素-噻唑烷二酮衍生物；

。

5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)堿為三乙胺或N,N-二異丙基乙胺，有機(jī)溶劑為N,N-二甲基甲酰胺。

6.一種藥用組合物，其特征在于，包含權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的雷公藤紅素-噻唑烷二酮衍生物和藥學(xué)上可接受的載體。

7.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的雷公藤紅素-噻唑烷二酮衍生物或如權(quán)利要求6所述的藥用組合物應(yīng)用于制備腫瘤疾病的治療藥物中，所述腫瘤疾病為肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、骨肉瘤、膠質(zhì)瘤、肝癌。