[發明專利]一種曲美他嗪的制備方法在審
| 申請號： | 202210026936.6 | 申請日： | 2022-01-11 |
| 公開（公告）號： | CN114213360A | 公開（公告）日： | 2022-03-22 |
| 發明（設計）人： | 劉義穩;陳多鵬;毛業富;戰祥;劉祈星;周海峰 | 申請（專利權）人： | 五峰赤誠生物科技股份有限公司 |
| 主分類號： | C07D295/096 | 分類號： | C07D295/096 |
| 代理公司： | 宜昌市三峽專利事務所 42103 | 代理人： | 成鋼 |
| 地址： | 443413 湖北*** | 國省代碼： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 制備 方法 | ||
1.一種曲美他嗪的制備方法，該化合物的結構式如式Ⅰ，
具體合成方法包括以下步驟：
步驟(1)還原胺化，在容器中，依次加入2,3,4-三甲氧基苯甲醛(式Ⅲ)、無水哌嗪(式Ⅳ)和催化劑，然后加入有機溶劑，攪拌中滴加甲酸，加畢，升溫進行回流反應，反應結束后，旋蒸除去有機溶劑，得黃色液體，無需純化，直接進行下一步；
步驟(2)水解，往上一步反應物中加入氫氧化鈉溶液，升溫度進行回流反應，反應結束后，冷卻，使用有機溶劑萃取，合并有機相，濃縮至干，得粗品，向粗品中加入水，調pH至4～5，用二氯甲烷萃取，取水相，調pH至11，用有機溶劑萃取，合并有機相，濃縮至干，即得曲美他嗪(式Ⅰ)；
具體反應路線如下：
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的有機溶劑為乙酸乙酯、甲醇、乙醇、異丙醇、甲苯中的一種或混合溶劑。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述2,3,4-三甲氧基苯甲醛、無水哌嗪、催化劑、甲酸摩爾比為1：3～8：0.02～0.00001：5～12。
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述催化劑為吡啶酰胺與過渡金屬銥的配合物，其配合物的結構通式如式1所示，
所述結構通式1中，R1為-H、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CF3、-OCH3、-Ph中的任意一種；
R2為-H、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-Ph、4-OCH3C6H4、2,4-(OCH3)2C6H4、4-ClC6H4、2,4-Cl2C6H4、2,4-(CH3)2C6H4、4-CF3C6H4中的任意一種。
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的催化劑，步驟(1)所用催化劑為中的任意一種。
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中回流反應溫度為50-90℃，回流反應時間為1-12h。
7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中回流反應溫度為80～120℃，回流反應時間為1-5h。
8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的稀鹽酸溶液濃度為3％-10％；所述的氫氧化鈉溶液濃度為10％～40％。
9.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的有機溶劑為乙酸乙酯、甲苯或甲基叔丁基醚中的一種或混合溶劑。
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