[發明專利]用于癌癥治療的檢查點抑制劑和全細胞分枝桿菌

在審

• 申請號: 202210021724.9
• 申請日: 2016-06-24
• 公開（公告）號: CN114344462A
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發明（設計）人: C·阿科爾;L·R·布呂內
• 申請（專利權）人: 英摩杜倫治療學公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K35/74;A61P35/00;A61P35/02;A61P35/04;C07K16/28
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 張廣育;張擁

1.免疫調節劑和阻斷劑的組合在制備用于治療、減輕、抑制或控制患者的癌癥的藥物中的用途，其中所述阻斷劑選自MEDI-4736、MSB001078C、BMS-986016、MGA-271、MEDI-0680及其組合，其中所述免疫調節劑包含全細胞非致病性的熱滅活奧布分枝桿菌，并且其中所述免疫調節劑的給予與所述阻斷劑的給予同時、分別或順序進行。

2.權利要求1的用途，其中所述阻斷劑是MGA-271，并且其中所述患者具有與所述癌癥有關的錯配修復缺陷腫瘤和/或在至少10％、或20％、或30％、或40％、或50％或更多的腫瘤細胞中表現出PD-L1表達，如使用SP142免疫組織化學抗體測定法測量的。

3.權利要求1的用途，其中所述阻斷劑是BMS-986016，將所述BMS-986016以約20mg至約8000mg的劑量每兩周靜脈內給予一次，任選地，其中所述患者在至少1％、5％或10％或更多的腫瘤細胞和/或選自B細胞和NK細胞的腫瘤浸潤免疫細胞中表現出PD-L1表達，如使用SP142免疫組織化學抗體測定法測量的。

4.權利要求1-3中任一項的用途，其中所述癌癥選自：前列腺癌、肝癌、腎癌、肺癌、乳腺癌、結直腸癌、乳腺癌、胰腺癌、腦癌、肝細胞癌、淋巴瘤、白血病、胃癌、宮頸癌、卵巢癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、頭頸癌、皮膚癌和軟組織肉瘤。

5.權利要求1-3中任一項的用途，其中所述癌癥選自黑色素瘤、胰腺癌、結直腸癌、前列腺癌或卵巢癌。

6.權利要求1-3中任一項的用途，其中所述癌癥是轉移性的。

7.權利要求1-3中任一項的用途，其中所述非致病性的熱滅活奧布分枝桿菌和/或阻斷劑經腸胃外、口服、舌下、鼻腔或肺部途徑給予。

8.權利要求7的用途，其中所述腸胃外途徑選自：皮下、真皮內、真皮下、腹膜內或靜脈內，任選地，其中所述腸胃外途徑包括瘤內注射或鄰近腫瘤或鄰近淋巴結給予。

9.權利要求1-3中任一項的用途，其中所述免疫調節劑的給予在所述阻斷劑的給予之前或之后，任選地，其中所述免疫調節劑以兩次或更多次、三次或更多次、四次或更多次、五次或更多次、十次或更多次、或者二十或更多次重復劑量給予。

10.權利要求1的用途，其中所述用途產生相對于所述阻斷劑或免疫調節劑的單獨給予增強的治療功效。

11.權利要求10的用途，其中每劑量所給予的非致病性的熱滅活奧布分枝桿菌的量是10⁷至10⁹個細胞。

12.權利要求10的用途，其中每劑量所給予的非致病性的熱滅活奧布分枝桿菌的量是0.1mg至1mg。

13.權利要求10的用途，其中增強的治療功效通過增加的總生存時間來測量。

14.權利要求10的用途，其中增強的治療功效通過增加的無進展生存期來測量。

15.權利要求10的用途，其中增強的治療功效通過腫瘤大小的減少或穩定來測量。

16.權利要求10的用途，其中增強的治療功效通過改善的總體響應率和/或提高的生活質量來測量。