[發明專利]一種手性α-炔丙基-3-吲哚類化合物及其衍生物的合成方法和應用

在審

• 申請號: 202210018142.5
• 申請日: 2022-01-07
• 公開（公告）號: CN114276288A
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發明（設計）人: 胡文浩;劉向榮;康正輝;田雪;徐新芳
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: C07D209/38
• 分類號: C07D209/38;C07F7/08;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市創富知識產權代理有限公司 44367
• 代理人: 高冰

本發明屬于醫藥化學技術領域，具體涉及一種手性α?炔丙基?3?吲哚類化合物及其衍生物的合成方法和應用，本發明的化合物及其衍生物以重氮化合物、醇及吲哚炔丙醇為原料，Rh₂(esp)₂、手性磷酸為催化劑，分子篩為吸水劑，在有機溶劑中經一步三組分反應制備得到。本發明方法具有原子經濟性高、選擇性好、反應條件溫和、收率高、操作簡單安全等優點。而且本發明的手性α?炔丙基?3?吲哚類化合物及其衍生物，不僅本身具有很多的生物活性，而且該類化合物中所含有的吲哚骨架和吲哚啉酮骨架是很多具有生物活性的復雜天然產物的重要結構片段，因此，該類化合物可作為重要的醫藥和化工的中間體，在藥用領域具有廣泛的應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥化學技術領域，具體涉及一種手性α-炔丙基-3-吲哚類化合物及其衍生物的合成方法和應用。

背景技術

手性α-炔丙基-3-吲哚類化合物廣泛存在于天然產物和藥物分子中，是一類構建天然產物和藥物的重要骨架結構，也是重要的有機合成及藥物合成中間體。由于其具有較高的生物活性，因此對該類化合物的合成是有機化學研究的重要領域之一，但其不對稱合成當前仍存在較大的挑戰性。

目前，以炔丙醇為原料合成含炔丙基雜環骨架化合物的方法已取得了一定的研究進展?，F有的含炔丙基雜環骨架化合物合成方法主要有兩種，一種是采用炔丙醇類對親核性雜環化合物的直接不對稱取代的方法來構建含炔丙基雜環骨架化合物；另一種是利用聯烯基試劑對不飽和親核試劑的親核加成方式來構建取代的炔丙基雜環骨架化合物。但現有方法所采用的底物都局限于一些相對簡單的結構，缺乏結構多樣性，導致合成得到的含炔丙基雜環骨架化合物存在底物適用范圍不廣，選擇性差等缺陷。因此，有必要開發一種新型的含炔丙基雜環骨架化合物合成方法，以改善其底物適用范圍不廣，選擇性差等缺陷。

發明內容

為了克服上述現有技術的不足，本發明的首要目的是提供一種手性α-炔丙基-3-吲哚類化合物及其衍生物。

本發明的第二個目的是提供上述手性α-炔丙基-3-吲哚類化合物及其衍生物的合成方法。本發明方法具有原子經濟性高，步驟經濟性、區域選擇性和對映選擇性好，底物適用性廣，反應條件溫和，收率高，操作簡單安全等有益效果。

本發明的第三個目的是提供上述手性α-炔丙基-3-吲哚類化合物及其衍生物的應用。本發明的手性α-炔丙基-3-吲哚類化合物及其衍生物可作為重要的醫藥和化工的中間體，在藥用領域具有廣泛的應用前景。比如，制備抗結腸癌藥物。

本發明的上述第一個目的是通過以下技術方案來實現的：

一種手性α-炔丙基-3-吲哚類化合物或其衍生物，所述化合物或其衍生物的結構如式(I)的syn-5或anti-5所示：

式中，Ar¹獨立地選自苯基、鹵素取代的苯基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、萘基、烷基取代的萘基、烷氧基取代的萘基；

Ar²獨立地選自苯基、鹵素取代的苯基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、萘基、烷基取代的萘基、烷氧基取代的萘基、噻吩基、呋喃基；

R¹獨立地選自氫、烷基、芐基、鹵代芐基、叔丁氧羰基、乙?；?；

R²獨立地選自烷基、芐基、C2烷基取代的芐基、C2烷氧基取代的芐基、2-萘甲基、烯丙基、肉桂醇基、橙花醇基、苯基炔丙基；

R獨立地選自烷基，烷硅基，苯基。