[發明專利]一種手性α-炔丙基-3-吲哚類化合物及其衍生物的合成方法和應用

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• 申請號: 202210018142.5
• 申請日: 2022-01-07
• 公開（公告）號: CN114276288A
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發明（設計）人: 胡文浩;劉向榮;康正輝;田雪;徐新芳
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: C07D209/38
• 分類號: C07D209/38;C07F7/08;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市創富知識產權代理有限公司 44367
• 代理人: 高冰

1.一種手性α-炔丙基-3-吲哚類化合物或其衍生物，其特征在于，所述化合物或其衍生物的結構如式(I)的syn-5或anti-5所示：

式中，Ar¹獨立地選自苯基、鹵素取代的苯基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、萘基、烷基取代的萘基、烷氧基取代的萘基；

Ar²獨立地選自苯基、鹵素取代的苯基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、萘基、烷基取代的萘基、烷氧基取代的萘基、噻吩基、呋喃基；

R¹獨立地選自氫、烷基、芐基、鹵代芐基、叔丁氧羰基、乙酰基；

R²獨立地選自烷基、芐基、C2烷基取代的芐基、C2烷氧基取代的芐基、2-萘甲基、烯丙基、肉桂醇基、橙花醇基、苯基炔丙基；

R獨立地選自烷基，烷硅基，苯基。

2.根據權利要求1所述的手性α-炔丙基-3-吲哚類化合物或其衍生物，其特征在于，所述Ar¹為苯基、5-甲基苯基、5-氯苯基、6-氯苯基、6-溴苯基、6-甲氧基苯基、7-甲基苯基、萘基、2-甲基萘基或2-甲氧基萘基；Ar²為苯基、5-氯苯基、5-甲氧基苯基、6-甲氧基苯基、7-甲基苯基、萘基、2-甲基萘基、2-甲氧基萘基、噻吩基或呋喃基；R¹為氫、C_1-3烷基、芐基、鹵代芐基、乙酰基或叔丁氧羰基；R²為甲基、乙基、丙基、異丙基、三甲基硅基取代的乙基、環己基取代的甲基、芐基、2-甲氧基取代的芐基、2-甲基取代的芐基、2-萘甲基、烯丙基、肉桂醇基、苯基炔丙基、橙花醇基；R為三甲基硅基、三異丙基硅基、叔丁基二甲基硅基、甲基、叔丁基、苯基。

3.權利要求1或2所述的手性α-炔丙基-3-吲哚類化合物或其衍生物的制備方法，其特征在于，根據反應式(II)，以式(1)的醇、式(2)的重氮化合物以及式(3)的吲哚炔丙醇為原料，Rh₂(esp)₂、手性磷酸為催化劑，分子篩為吸水劑，在有機溶劑中經一步三組分反應制備得到手性α-炔丙基-3-吲哚類化合物或其衍生物：

4.根據權利要求3所述的手性α-炔丙基-3-吲哚類化合物或其衍生物的制備方法，其特征在于，所述反應的溫度為-30～25℃，反應的時間為2-6h。

5.根據權利要求3所述的手性α-炔丙基-3-吲哚類化合物或其衍生物的制備方法，其特征在于，所述手性磷酸的結構如式(5)所示：

式中，R為1-芘基。

6.根據權利要求3所述的手性α-炔丙基-3-吲哚類化合物或其衍生物的制備方法，其特征在于，式(1)的醇、式(2)的重氮化合物和式(3)的吲哚炔丙醇的摩爾比為1.0～2.0:1.0～2.0:1.0。

7.根據權利要求3所述的手性α-炔丙基-3-吲哚類化合物或其衍生物的制備方法，其特征在于，以式(3)的吲哚炔丙醇為基準，催化劑Rh₂(esp)₂的用量為吲哚炔丙醇的2.0mol％，手性磷酸的用量為吲哚炔丙醇的5.0～10mol％。

8.根據權利要求3所述的手性α-炔丙基-3-吲哚類化合物或其衍生物的制備方法，其特征在于，以式(3)的吲哚炔丙醇為基準，所述分子篩的投料量為100mg/mmol。

9.根據權利要求3所述的手性α-炔丙基-3-吲哚類化合物或其衍生物的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑包括二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氫呋喃、甲苯。

10.權利要求1或2所述的手性α-炔丙基-3-吲哚類化合物或其衍生物在制備抗結腸癌的藥物中的應用。