[發明專利]一種鹽酸達泊西汀中R異構體的測定方法

在審

• 申請號: 202210017720.3
• 申請日: 2022-01-07
• 公開（公告）號: CN114544845A
• 公開（公告）日: 2022-05-27
• 發明（設計）人: 葉海鴻;聶微;李巧玲;王健松;郭遠玲;陳冬妮
• 申請（專利權）人: 廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 梅素麗

本發明公開了一種鹽酸達泊西汀中R異構體的測定方法，包括以下步驟：采用高效液相色譜法測定供試品溶液中的鹽酸達泊西汀R異構體；所述供試品溶液中使用的溶劑為正己烷、乙醇及二乙胺的混合溶液；所述高效液相色譜法中的檢測條件為：色譜柱為纖維素類手性柱；柱溫為20～30℃；檢測波長為228～232nm或290～294nm。本發明中的測定方法能夠實現達泊西汀R異構體與達泊西汀及其他雜質的有效分離，達泊西汀R異構體和達泊西汀出峰時間早，約在6～8min內，具有簡單，快速，準確度高等優點；而且能夠準確測定達泊西汀R異構體的含量；實現了對原料藥中鹽酸達泊西汀R異構體的有效控制，有利于控制產品質量。

技術領域

本發明屬于測試領域，具體涉及一種鹽酸達泊西汀中R異構體的測定方法。

背景技術

鹽酸達泊西汀，化學名為(+)-(S)-N,N-二甲基-(α)-[2-(1-萘氧基)乙基]-苯甲胺鹽酸鹽，是一種選擇性的5-羥色胺再吸收抑制劑。鹽酸達泊西汀口服給藥迅速吸收，口服后，達泊西汀被迅速吸收，大約在1-2小時后達到最大血漿濃度(C_max)，其絕對生物利用度為42％(范圍為15-76％)?？崭範顟B下單次口服30mg和60mg達泊西汀后，分別在1.01和1.27小時后達到血漿峰值濃度。給藥后24小時血藥濃度底(不到峰值濃度的5％)，每日服用達泊西汀藥物蓄積很小。鹽酸達泊西汀的這種藥動學特點可以滿足按需服用，成為首個獲準用于治療早泄的5-羥色胺再吸收抑制劑。鹽酸達泊西汀分子結構中存在一個手性中心碳原子，具有一個對映異構體，臨床使用的構型為S構型，藥理活性為R構型3.5倍。根據已有文獻資料，鹽酸達泊西汀的制備方法主要有兩種，一種是以手性試劑還原形成達泊西汀手性中心的方法，另一種是拆分方法形成達泊西汀手性中心的方法，無論采用哪一種合成方法，在合成過程中可能存在因雜質去除不完全而影響藥物的純度和質量。目前，已報道的鹽酸達泊西汀檢測方法存在目標化合物出峰時間較長，色譜峰有拖尾現象，影響產品的檢測效率和生產成本，因此，實現鹽酸達泊西汀R異構體的分離和有效測定對鹽酸達泊西汀原料藥及制劑的生產和質量控制具有重要的實際意義。

發明內容

為了克服上述現有技術存在的問題，本發明的目的在于提供一種鹽酸達泊西汀中R異構體的測定方法，該測定方法能夠有效、快速、準確和可靠的分離檢測出鹽酸達泊西汀原料藥中R異構體，達泊西汀峰和達泊西汀峰R異構體峰峰型對稱，沒有拖尾現象，有利于控制鹽酸達泊西汀原料藥及制劑的產品質量，保障患者用藥安全性。

為了實現上述目的，本發明所采取的技術方案是：

本發明提供了一種鹽酸達泊西汀中R異構體的測定方法，包括以下步驟：

采用高效液相色譜法測定供試品溶液中的鹽酸達泊西汀R異構體；所述供試品溶液中使用的溶劑為正己烷、乙醇及二乙胺的混合溶液；所述高效液相色譜法中的檢測條件為：色譜柱為纖維素類手性柱；柱溫為20～30℃；檢測波長為228～232nm或290～294nm。本發明所采用的測定方法適用于鹽酸達泊西汀R異構體的分離和測定，與現有技術相比，本發明中的測定方法更快捷，提高了效率，改善了峰型和拖尾現象，更準確有效。

優選地，所述柱溫為22～28℃；進一步優選地，所述柱溫為25～28℃；更進一步優選地，所述柱溫為25℃。

優選地，所述檢測波長為228～232nm；進一步優選地，所述檢測波長為230～232nm；更進一步優選地，所述檢測波長為230nm。

優選地，所述檢測波長為291～293nm；進一步優選地，所述檢測波長為292～293nm；更進一步優選地，所述檢測波長為292nm。

優選地，所述高效液相色譜法中的流動相為乙醇、正己烷與二乙胺的混合溶液。