[發(fā)明專利]一種C6-烷硫基/氨基取代的嘧啶衍生物及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210013251.8
• 申請日: 2022-01-07
• 公開（公告）號: CN114292238A
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 宋曉寧;劉保光;王佑坤;張笑軒
• 申請（專利權(quán)）人: 河北工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C07D239/28
• 分類號: C07D239/28;C07D239/38
• 代理公司: 天津翰林知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 12210
• 代理人: 趙鳳英

本發(fā)明為一種C6?烷硫基/氨基取代的嘧啶衍生物及其制備方法。該衍生物的結(jié)構(gòu)通式如式Ⅰ所示。制備中從易得的α??；蚩s烯酮出發(fā)，利用綠色豐富的醋酸銨為氮源、可再生且環(huán)保的醇類為C1源和反應(yīng)介質(zhì)，在簡單的銅金屬催化劑作用下合成C6?烷硫基/氨基取代的嘧啶衍生物，避免了Pt、Ir、Rh等貴金屬催化劑的使用。本發(fā)明操作簡單，原料和催化劑廉價易得，反應(yīng)條件溫和，所合成的嘧啶類化合物具有良好的官能團兼容性，并且為進一步官能團衍生化提供可操作的空間。

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于有機合成化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明涉及一種C6-烷硫基/氨基取代的嘧啶衍生物及其制備方法。

背景技術(shù)：

嘧啶是一類重要的雜環(huán)化合物，是許多天然產(chǎn)物、藥物的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)單元，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、能源、材料等領(lǐng)域。特別是在醫(yī)藥領(lǐng)域，例如Rosuvastatin(治療心臟病藥物)。因此，研究并發(fā)展從廉價、易得的原料出發(fā)，簡便、高效的合成多取代嘧啶類雜環(huán)衍生物，尤其是具有潛在應(yīng)用價值的多取代嘧啶類雜環(huán)化合物，是近來合成方法學(xué)領(lǐng)域的研究重點。

已發(fā)展的合成方法包括：Shimizu課題組用Pt/C催化伯醇、仲醇與脒的反應(yīng)，以較高的產(chǎn)率得到2,4,6-三芳基嘧啶(ACS Catalysis.2018,8,11330)，此方法需要用到昂貴的金屬催化劑；Heravi等人報道了雜多酸(HPA)催化1,3-二酮、苯甲醛和醋酸銨的串聯(lián)環(huán)化合成2,4,6-三芳基取代嘧啶類化合物的方法，該反應(yīng)需要Keggin型雜多酸(H₆[PMo₉V₃O₄₀])且底物適用范圍窄(Tetrahedron lett.2009,50,662)。隨著全球資源緊張，環(huán)境日漸惡化，如何實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展已成為人類發(fā)展道路上的一個重大問題，一種以節(jié)約能源，消除污染的綠色化學(xué)已經(jīng)成為解決該問題的關(guān)鍵利器。銅作為催化劑具有環(huán)境友好，價格低廉的優(yōu)點，所以我們開發(fā)了一種以銅為催化劑，醋酸銨作為氮源，與α-?；蚩s烯酮反應(yīng)制備C-6雜原子官能化的多取代嘧啶的新合成方法。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的是針對當(dāng)前先導(dǎo)骨架嘧啶合成中存在貴金屬、特殊氧化劑的使用及工藝復(fù)雜、條件苛刻、產(chǎn)品官能團受限、產(chǎn)品缺乏下游操作空間等問題，建立一種從易得的α-?；蚩s烯酮原料出發(fā)，利用綠色豐富的醋酸銨為氮源、可再生且環(huán)保的醇類為C1源和反應(yīng)介質(zhì)，在簡單的銅金屬催化劑作用下，簡便、高效地合成C6-烷硫基/氨基取代的嘧啶衍生物的新方法。本發(fā)明在嘧啶結(jié)構(gòu)C4、C5位置可以引入更多官能團，同時目標(biāo)產(chǎn)物中的C6烷硫基類似于鹵素基團為下游衍生化提供機會。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種C6-烷硫基/氨基取代的嘧啶衍生物，該衍生物的結(jié)構(gòu)通式如式Ⅰ所示：

式Ⅰ中，所述R₁為：氫、未取代的C_1～4烷基、取代或未取代的卞基；所述R₂為：取代或未取代的芳基、取代或未取代的C_1～10烷基、取代或未取代的C₃-C₁₀的環(huán)烷基、取代或未取代的C₃-C₈的雜環(huán)基；所述R₃為：取代或未取代的芳基、取代或未取代的C_1～10烷基、取代或未取代的C₃-C₁₀的環(huán)烷基、取代或未取代的C₃-C₈的雜環(huán)基、鹵素、硝基、氰基、酯基、酰基；所述R₄為：取代或未取代的C_1～4烷基、取代或未取代的C₃-C₆的環(huán)烷基、取代或未取代的C₃-C₈的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基。