[發明專利]一種鄰硝基溴芐的制備方法

在審

• 申請號: 202210008503.8
• 申請日: 2022-01-05
• 公開（公告）號: CN114369029A
• 公開（公告）日: 2022-04-19
• 發明（設計）人: 饒鎮;吳豆豆;姚金莉;陳寶明;王晉陽;單永祥;殷鳳山
• 申請（專利權）人: 江蘇豐山集團股份有限公司
• 主分類號: C07C201/12
• 分類號: C07C201/12;C07C201/16;C07C205/11
• 代理公司: 上海開祺知識產權代理有限公司 31114
• 代理人: 張曉敏;費開逵

一種鄰硝基溴芐的制備方法，以鄰硝基甲苯及氫溴酸為底物，偶氮二異丁腈的氯苯溶液為滴加物1，雙氧水為滴加物2，將偶氮二異丁腈溶液與雙氧水同時滴加至底物中，同時結束；滴加結束后于75～80℃進行溴化反應；反應結束后降溫至室溫，靜置分層，取有機相，用亞硫酸鈉水溶液淬滅殘余雙氧水，攪拌后靜置分層，將下層有機相轉移并升溫，經減壓蒸餾蒸除溶劑；趁熱將蒸餾后的液體底物轉移并加入結晶溶劑，降溫結晶得漿狀物，分離后再烘干，得白色鄰硝基芐溴固體產品。本發明提高了溴化反應的轉化率和選擇性，工藝產率高，結晶純化過程回收率高，總收率可達85％，原料廉價易得，操作簡單，環保綠色、綜合成本低，適合放大生產。

技術領域

本發明屬于殺菌劑吡唑醚菌酯中間體的化學合成領域，具體涉及一種鄰硝基溴芐的制備方法。

背景技術

吡唑醚菌酯又名唑菌胺酯，其化學名稱為N-[2-[1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基氧甲基]苯基](N-甲氧基)氨基甲酸甲酯，由德國巴斯夫公司2001年在德國、英國、法國上市。

目前吡唑醚菌酯的合成工藝共有兩條路線，都是從鄰硝基甲苯出發經五步反應得到產品。兩條路線的差別主要體現在先溴化還是后溴化。蘭世林等(鄰硝基芐基溴的合成研究，精細化工中間體，2006，36，2，24-25)公開了關于鄰硝基芐基溴合成的后溴化路線，雖然條件溫和，但是由于分離困難，并不適合工業化。德國專利DE19732692A1首次報道了吡唑嘧菌酯合成工藝，以NBS為溴化試劑，并且采用是后溴化路線，但使用NBS成本過高，且會產生大量有機廢物丁二酰亞胺。先溴化路線由于原料易得，操作簡單，產物易于分離等特點，而在工業生產中得到廣泛應用。關于吡唑嘧菌酯合成工藝的優化研究就一直在進行。

溴化反應中，鄰硝基甲苯與溴化劑經歷自由基反應生成鄰硝基溴芐，鄰硝基溴芐可以進一步溴化得到副產物鄰硝基二溴芐。硝基的吸電子作用降低了原料的活性。因此大部分的溴化反應條件優化都是圍繞著提高鄰硝基甲苯的轉化率和鄰硝基溴芐的選擇性展開。

目前，鄰硝基甲苯溴代反應的溴化劑選擇主要有以下幾種：蘭世林等(鄰硝基芐基溴的合成研究，精細化工中間體，2006，36，2，24-25)以NaBrO₃+NaHSO₃作為溴化劑，該工藝雖生產成本低，但有大量廢鹽產生，不利于于工業化；中國專利申請CN10330433A中報道的溴化反應中以Br₂+H₂O₂為溴化劑，雖然產率較高，成本適中，但原料毒性大有安全風險；李清等(吡唑醚菌酯的合成研究，化學工業與工程，2016，33，1，45-50)報道的溴化反應中以NBS作為溴化劑，雖然選擇型好，但是原料成本太高，也不適用于工業生產。

中國發明專利CN107778181B中公開在溴化反應中，以鄰硝基甲苯、有機溶劑、氫溴酸為底物，以鄰硝基甲苯、有機溶劑、偶氮二異丁腈混合液為滴加液1，雙氧水為滴加液2，同時雙滴加到底物中；反應結束后分液，有機相直接蒸干溶劑，用冷的溶劑淋洗即得到純度為98％的產品，收率為90％。然而，通過驗證性實驗發現，該加料方式很難實現高選擇性的溴化反應，副產物而溴化物仍大量存在，且原料有剩余。由于原料以及副產物的存在，溴化反應液蒸干溶劑只能得到油狀物，無法得到固體粗品，因此也難以通過淋洗純化產品。

目前的工業化的鄰硝基甲苯溴化反應收率基本在70％，關于產物鄰硝基溴芐的純化工藝幾乎沒有報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種鄰硝基溴芐的制備方法，提高了溴化反應的轉化率和選擇性，工藝產率高，結晶純化過程回收率高，總收率可達85％，原料廉價易得，操作簡單，環保綠色、綜合成本低，適合放大生產。

為了達到上述目的，本發明提供如下技術方案；

一種鄰硝基溴芐的制備方法，以鄰硝基甲苯為原料、雙氧水和氫溴酸為溴化試劑、偶氮二異丁腈(AIBN)為引發劑進行自由基取代反應，包括以下步驟：