[發(fā)明專利]一種生長(zhǎng)激素促分泌素衍生物及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210008002.X
• 申請(qǐng)日: 2022-01-06
• 公開（公告）號(hào): CN114716504A
• 公開（公告）日: 2022-07-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李云飛;譚亮;張芳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海拓界生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07K5/062
• 分類號(hào): C07K5/062;C07K5/065;A61K38/05;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本公開涉及一種生長(zhǎng)激素促分泌素衍生物及其制備方法。具體而言，本公開涉及如式I所示的生長(zhǎng)激素促分泌素衍生物。該生長(zhǎng)激素促分泌素衍生物可以用于治療和/或預(yù)防由生長(zhǎng)激素釋放肽受體介導(dǎo)的病癥或紊亂。

技術(shù)領(lǐng)域

本公開屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種生長(zhǎng)激素促分泌素衍生物及其制備方法。

背景技術(shù)

由垂體分泌的生長(zhǎng)激素刺激了身體中能夠生長(zhǎng)的各個(gè)組織的生長(zhǎng)。已知釋放生長(zhǎng)激素有各種途徑。例如，化學(xué)藥品如精氨酸、L-3，4-二羥基苯丙氨酸(L-DOPA)、胰高血糖素、后葉加壓素和誘發(fā)低血糖的胰島素，以及活動(dòng)如睡眠和運(yùn)動(dòng)，通過以某些方式作用于下丘腦，或許減少生長(zhǎng)激素釋放的抑制因子的分泌，或許增加已知的促分泌生長(zhǎng)激素釋放因子(GRF)或釋放未知的內(nèi)源生長(zhǎng)激素的激素或所有這些激素的分泌，從而間接地使生長(zhǎng)激素由垂體釋放出來。

Ibutamoren(MK-677)是默克研究實(shí)驗(yàn)室(Merck ResearchLaboratories，Merck)開發(fā)的特異性口服活性生長(zhǎng)激素促分泌素，用于潛在治療生長(zhǎng)激素缺乏癥(GHD)等疾病。然而，該化合物存在半衰期較短的問題。

發(fā)明內(nèi)容

本公開的目的在于提供一種生長(zhǎng)激素促分泌素衍生物。

本公開一方面提供了式I所示化合物或其可藥用鹽，

其中，

R₁、R₂各自獨(dú)立地選自氫、氘、氟或C₁-C₆烷基,或者R₁及R₂與它們所共同連接的碳原子一起形成任選被一個(gè)或多個(gè)氟或氘取代的3至6元環(huán)烷基；

R₃、R₄各自獨(dú)立地選自CR_aR_bR_c，或者R₃及R₄與它們所共同連接的碳原子一起形成選自任選被一個(gè)或多個(gè)氟或氘取代的3至6元環(huán)烷基或4至6元雜環(huán)基；

R₅選自任選被一個(gè)或多個(gè)氟或氘取代的C₁-C₆烷基或3至6元環(huán)烷基；

X₁、X₂、X₃、X₄、X₅、X₆、X₇、X₈、X₉各自獨(dú)立地選自CR_d或者N；

R_a、R_b、R_c各自獨(dú)立地選自氫、氘或氟，R_d各自獨(dú)立地選自氫、氘、氟或CF₃；

條件是所述化合物結(jié)構(gòu)中包含至少一個(gè)氘原子。例如，上述所有的取代基中至少一個(gè)選自氘；或者，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、X₁、X₂、X₃、X₄、X₅、X₆、X₇、X₈、X₉中至少有一個(gè)基團(tuán)包含氘原子，例如R₃為CH₂D或者R₅為被一個(gè)氘取代的環(huán)丙基時(shí)，其他基團(tuán)可以含有氘，也可以不含有氘。

在某些實(shí)施方式中，R₁、R₂各自獨(dú)立地選自氫、氘或氟。