[發明專利]一種三磷酸腺苷二鈉的三水合物晶體及其制備方法

在審

• 申請號: 202210006921.3
• 申請日: 2022-01-05
• 公開（公告）號: CN114539338A
• 公開（公告）日: 2022-05-27
• 發明（設計）人: 鄭新華;李娟
• 申請（專利權）人: 蘇州賾文醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07H19/20
• 分類號: C07H19/20;C07H1/06;A61P25/00;A61K31/7076
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 徐迅;高一平

1.一種式I所示化合物的三水合物晶體，其特征在于，所述的晶體為三磷酸腺苷二鈉三水合物晶體，且所述的晶體具有2個或2個以上選自下組的X-射線粉末衍射特征峰：17.2°±0.2°、5.6°±0.2°、18.7°±0.2°、23.1°±0.2°、11.5°±0.2°，

2.如權利要求1所述的晶體，其特征在于，所述的晶體還具有1個或1個以上選自下組的X-射線粉末衍射特征峰：13.9°±0.2°、27.3°±0.2°、15.2°±0.2°、26.8°±0.2°、29.6°±0.2°、21.4°±0.2°、25.6°±0.2°、21°±0.2°、15.7°±0.2°、31°±0.2°、25°±0.2°、30.6°±0.2°、26.2°±0.2°、13.5°±0.2°、16.2°±0.2°、28.6°±0.2°、33.6°±0.2°、36.6°±0.2°、34°±0.2°、33.1°±0.2°、38.8°±0.2°、37.2°±0.2°、39.7°±0.2°。

3.如權利要求1所述的晶體，其特征在于，

(1)所述晶體具有基本如表A所示的X-射線粉末衍射特征峰；

(2)所述晶體具有基本如圖1所示的X-射線粉末衍射特征峰。

4.一種權利要求1所述的晶體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)提供三磷酸腺苷二鈉原料于水中，攪拌至澄清，形成第一溶液；

(2)向所述的第一溶液中加入不良溶劑，形成第二溶液；

(3)析出固體，形成含有三磷酸腺苷二鈉三水合物晶體的混合物；

(4)過濾所述的混合物，收集固體，經干燥后得到所述晶體。

5.如權利要求4所述的方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述的第一溶液中三磷酸腺苷二鈉的質量分數為5～42％，優選為10～20％。

6.如權利要求4所述的方法，其特征在于，所述的不良溶劑選自下組：C_1-4醇類、C_1-4酮類，或其組合。

7.如權利要求4所述的方法，其特征在于，步驟(4)還包括：所述的固體用不良溶劑洗滌，然后減壓干燥，得到所述的三磷酸腺苷二鈉三水合物晶體。

8.如權利要求4所述的方法，其特征在于，在步驟(2)中，所述的不良溶劑和第一溶液的體積比為3:1～1:3。

9.一種藥物組合物，其特征在于，含有(a)活性成分，所述的活性成分為權利要求1所述的三磷酸腺苷二鈉的三水合物晶體；以及(b)藥學上可接受的載體。

10.一種權利要求1所述的晶體的用途，其特征在于，所述用途包括：1)制備式(I)化合物或其鹽；2)制備用于提高神經細胞膜性結構穩定性和重建能力，促進神經生長的藥物。