[發(fā)明專利]一種人工硬腦膜及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210005969.2
• 申請日: 2022-01-05
• 公開（公告）號: CN114288476B
• 公開（公告）日: 2022-08-12
• 發(fā)明（設計）人: 崔云;宋天喜;朱金亮;何志敏;胡艷麗;吳晶晶;胡剛;仇志燁
• 申請（專利權）人: 奧精醫(yī)療科技股份有限公司;山東奧精生物科技有限公司
• 主分類號: A61L27/50
• 分類號: A61L27/50;A61L27/56;A61L27/18;A61L27/34;A61L27/54;D04H1/728
• 代理公司: 北京開陽星知識產權代理有限公司 11710
• 代理人: 姚金金

本發(fā)明提供了一種人工硬腦膜及其制備方法，所述人工硬腦膜包括I型膠原、抗生素和梯度復合層；所述梯度復合層包括朝向腦組織側的致密層和朝向顱骨側的疏松層，且所述I型膠原和所述抗生素分布于所述疏松層內；其中，所述梯度復合層為通過靜電紡絲制得的一體結構；所述致密層和所述疏松層均為聚己內酯纖維膜；所述疏松層的孔徑大于所述致密層的孔徑；在將所述I型膠原、所述抗生素和所述梯度復合層復合后，還對復合后的材料進行交聯(lián)處理，以得到所述人工硬腦膜。本發(fā)明提供的人工硬腦膜具有良好的組織修復性的前提下，其力學性能更佳，可降解且降解產物安全、其降解速度與硬腦膜生成速度更匹配。

技術領域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)用材料技術領域，特別涉及一種人工硬腦膜及其制備方法。

背景技術

硬腦膜是位于人腦組織表面的一道重要屏障，位于顱骨之下，覆蓋于腦組織和脊柱之上，是一種厚而堅韌的雙層膜，主要作用是保護大腦，防止腦脊液滲漏、維持腦神經穩(wěn)定。惡性腫瘤硬腦膜轉移、腫瘤侵犯以及術中切除受累等是造成硬腦膜損傷的主要原因，同時硬腦膜損傷的患者常伴有廣泛的腦腫脹，導致患者的硬腦膜缺損，甚至引發(fā)顱內感染、腦膨出、癲癇等嚴重并發(fā)癥，因此及時、有效的修復缺損的硬腦膜組織，能夠避免上述相關并發(fā)癥的發(fā)生，減少住院時間和成本。目前，常采取硬腦膜重建的方法，將人工腦膜補片用于覆蓋腦膜缺損部位，保持顱腦穩(wěn)定，誘導周邊正常腦膜細胞在腦膜補片上生長并向內遷移，分泌膠原及糖類，以形成新生硬腦膜。

理想的人工硬腦膜材料具有以下特點：（1）安全無毒，無炎癥反應，不傳播病毒性疾病；（2）組織相容性好，無免疫反應；（3）柔性好，細胞粘附性能好；（4）防滲漏性好；（5）無腦組織粘連；（6）可吸收性，新生腦組織形成的同時，人工硬腦膜應逐漸降解吸收；（7）便于手術操作。

近年來，常用的人工硬腦膜的不可吸收材料，如滌綸硅橡膠、膨脹體聚四氟乙烯等，這類材料因具有惰性可防止腦組織粘連，但也同樣因其惰性而不可降解，存在二次取出的風險。而可用于人工硬腦膜的可吸收材料，同樣存在降解速度與硬腦膜生成速度不匹配，會造成腦脊液滲漏的情況發(fā)生；而且降解產物的生物相容性和安全性較差，會產生局部炎癥反應，對腦組織產生刺激甚至誘發(fā)癲癇等。

發(fā)明內容

本發(fā)明實施例提供了一種人工硬腦膜及其制備方法，該人工硬腦膜具有良好的組織修復性的前提下，其力學性能更佳，可降解且降解產物安全、其降解速度與硬腦膜生成速度更匹配。

第一方面，本發(fā)明提供了一種人工硬腦膜，

所述人工硬腦膜包括I型膠原、抗生素和梯度復合層；

所述梯度復合層包括朝向腦組織側的致密層和朝向顱骨側的疏松層，且所述I型膠原和所述抗生素分布于所述疏松層內；其中，所述梯度復合層為通過靜電紡絲制得的一體結構；

所述致密層和所述疏松層均為聚己內酯纖維膜；所述疏松層的孔徑大于所述致密層的孔徑；

在將所述I型膠原、所述抗生素和所述梯度復合層復合后，還對復合后的材料進行交聯(lián)處理，以得到所述人工硬腦膜。

優(yōu)選地，所述致密層的孔徑為3~5μm，所述致密層的纖維直徑為0.1~1μm。

優(yōu)選地，所述疏松層的孔徑為15~25μm，所述疏松層的纖維直徑為5~10μm。

優(yōu)選地，所述I型膠原和所述抗生素的質量比為（10~30）:1。

優(yōu)選地，所述抗生素為亞胺培南-西司他丁鈉或鹽酸萬古霉素。

優(yōu)選地，所述致密層與所述疏松層的厚度之比為1:（2~5）。

優(yōu)選地，所述交聯(lián)處理時所用的交聯(lián)液濃度為2~30mmol/L，所述交聯(lián)液為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺的水溶液。