[發(fā)明專利]一種人工硬腦膜及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210005969.2
• 申請(qǐng)日: 2022-01-05
• 公開（公告）號(hào): CN114288476B
• 公開（公告）日: 2022-08-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 崔云;宋天喜;朱金亮;何志敏;胡艷麗;吳晶晶;胡剛;仇志燁
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 奧精醫(yī)療科技股份有限公司;山東奧精生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61L27/50
• 分類號(hào): A61L27/50;A61L27/56;A61L27/18;A61L27/34;A61L27/54;D04H1/728
• 代理公司: 北京開陽(yáng)星知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11710
• 代理人: 姚金金

1.一種人工硬腦膜，其特征在于，

所述人工硬腦膜包括I型膠原、抗生素和梯度復(fù)合層；

所述梯度復(fù)合層包括朝向腦組織側(cè)的致密層和朝向顱骨側(cè)的疏松層，且所述I型膠原和所述抗生素分布于所述疏松層內(nèi)；其中，所述梯度復(fù)合層為通過(guò)靜電紡絲制得的一體結(jié)構(gòu)；

所述致密層和所述疏松層均為聚己內(nèi)酯纖維膜；所述疏松層的孔徑大于所述致密層的孔徑；

在將所述I型膠原、所述抗生素和所述梯度復(fù)合層復(fù)合后，還對(duì)復(fù)合后的材料進(jìn)行交聯(lián)處理，以得到所述人工硬腦膜。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人工硬腦膜，其特征在于，

所述致密層的孔徑為3~5μm，所述致密層的纖維直徑為0.1~1μm；和/或

所述疏松層的孔徑為15~25μm，所述疏松層的纖維直徑為5~10μm。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人工硬腦膜，其特征在于，

所述I型膠原和所述抗生素的質(zhì)量比為（10~30）:1；和/或

所述抗生素為亞胺培南-西司他丁鈉或鹽酸萬(wàn)古霉素。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一所述的人工硬腦膜，其特征在于，

所述致密層與所述疏松層的厚度之比為1:（2~5）；和/或

所述交聯(lián)處理時(shí)所用的交聯(lián)液濃度為2~30mmol/L，所述交聯(lián)液為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺的水溶液。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的人工硬腦膜，其特征在于，

1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺的質(zhì)量比為1:4。

6.一種根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一所述的人工硬腦膜的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：

（1）通過(guò)靜電紡絲制得包括致密層和疏松層的梯度復(fù)合層；其中，所述疏松層的孔徑大于所述致密層的孔徑；

（2）利用I型膠原和抗生素制備膠原涂層液，將所述膠原涂層液涂覆在所述梯度復(fù)合層的疏松層上，得到涂覆有I型膠原和抗生素的梯度復(fù)合層；

（3）將所述涂覆有I型膠原和抗生素的梯度復(fù)合層進(jìn)行交聯(lián)處理，得到所述人工硬腦膜。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，在步驟（1）中，

所述致密層的紡絲液為質(zhì)量濃度為60~140g/L的聚己內(nèi)酯溶液；

所述疏松層的紡絲液為質(zhì)量濃度為200~300g/L的聚己內(nèi)酯溶液；

其中，所述聚己內(nèi)酯溶液中聚己內(nèi)酯的重均分子量為2~20萬(wàn)，溶劑為體積比為5:1的氯仿和甲醇的混合溶液；和/或

所述梯度復(fù)合層由下而上依次包括所述致密層和所述疏松層；所述致密層通過(guò)靜電紡絲接收在靜電紡絲設(shè)備的接收器上，所述疏松層通過(guò)靜電紡絲接收在所述致密層上。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，

所述步驟（1）包括如下子步驟：

（11）將鋁箔鋪覆在靜電紡絲設(shè)備的接收器上，將所述鋁箔作為接收基底材料，在所述鋁箔上采用所述致密層的紡絲液通過(guò)靜電紡絲形成致密層；

（12）將所述致密層作為接收基底材料，在所述致密層上采用所述疏松層的紡絲液通過(guò)靜電紡絲形成疏松層，得到所述梯度復(fù)合層。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，

在步驟（11）中，所述靜電紡絲中的注射泵流速為0.5~3mL/h，接收距離為12~25cm，電壓為15~19.5kV，接收器轉(zhuǎn)速為100~140r/min；

在步驟（12）中，所述靜電紡絲中的注射泵流速為2~6mL/h，接收距離為20~30cm，電壓為8~15kV，接收器轉(zhuǎn)速為100~140r/min；

步驟（11）與步驟（12）中的紡絲時(shí)間之比為1:（0.5~2.5）。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，

步驟（11）中的紡絲時(shí)間為30min，步驟（12）中的紡絲時(shí)間為60min。