[發明專利](9H-芴-9-基)-癸基(2-氧代乙基)氨基甲酸甲酯及其合成方法

有效

• 申請號: 202210001472.3
• 申請日: 2022-01-04
• 公開（公告）號: CN114213284B
• 公開（公告）日: 2023-08-01
• 發明（設計）人: 陳鑫耀;周凌宇;黃惠齡;關永芳;王為民
• 申請（專利權）人: 麗珠集團福州福興醫藥有限公司
• 主分類號: C07C269/06
• 分類號: C07C269/06;C07C271/18
• 代理公司: 福州市博深專利事務所(普通合伙) 35214
• 代理人: 董晗

1.一種(9H-芴-9-基)-癸基(2-氧代乙基)氨基甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1、將式(1-1)所示的化合物A與式(1-2)所示的化合物B進行脫鹵化氫縮合反應，得到第一反應液；

所述步驟1具體為：依次加入化合物A、化合物B、溶劑和堿性溶液，攪拌均勻后，在60～110℃的條件下進行脫鹵化氫縮合反應，得到第一反應液；

其中，所述化合物A中R1、R2為C1-C3烷基中的一種，所述化合物B中X為Cl、Br；

所述溶劑為N,N-二甲基甲酰胺；

步驟2、步驟1所得第一反應液經萃取后，加入芴甲氧羰酰氯，進行氨基上保護反應，得到第二反應液；

所述步驟2具體為：將步驟1所得第一反應液冷卻至室溫，加入萃取劑進行萃取，取有機層，加入芴甲氧羰酰氯和堿性溶液，在溫度為0-40℃下進行氨基上保護反應，得到第二反應液；

所述萃取劑為二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲苯中的一種；

步驟3：步驟2所得第二反應液，經鹽溶液洗滌處理后，進行縮醛酸水解，得到第三反應液；

所述步驟3具體為：向所得第二反應液中加入鹽溶液進行洗滌分層后，取有機層加入酸溶液，在常溫或加熱的條件下進行縮醛酸水解，得到第三反應液；

所述酸溶液為鹽酸、硫酸、有機酸溶液中的一種或多種；

步驟4：步驟3所得第三反應液，經萃取、濃縮、結晶、過濾、烘干后得到目標產物(9H-芴-9-基)-癸基(2-氧代乙基)氨基甲酸甲酯。

2.根據權利要求1所述的(9H-芴-9-基)-癸基(2-氧代乙基)氨基甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，

所述堿性溶液是堿性金屬氫氧化物溶液、堿性鹽溶液、有機堿溶液，堿金屬碘溶液中的一種；

所述堿金屬氫氧化物溶液是氫氧化鈉溶液或氫氧化鉀溶液；

所述堿金屬鹽溶液是碳酸鈉溶液、碳酸鉀溶液、碳酸氫鈉溶液、碳酸氫鉀溶液中的一種；

所述有機堿溶液是三甲胺溶液、三乙胺溶液、叔丁胺溶液、吡啶溶液中的一種；

所述堿金屬碘鹽溶液是碘化鈉溶液或碘化鉀溶液。

3.根據權利要求1所述的(9H-芴-9-基)-癸基(2-氧代乙基)氨基甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，所述有機酸溶液為甲酸、乙酸、丙酸中的一種。

4.根據權利要求1所述的(9H-芴-9-基)-癸基(2-氧代乙基)氨基甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，步驟4所述結晶中所用的結晶溶劑為正庚烷、正己烷、環己烷中的一種。

5.根據權利要求1所述的(9H-芴-9-基)-癸基(2-氧代乙基)氨基甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1、依次加入化合物A、化合物B、溶劑和堿性溶液，攪拌均勻后，在加熱或常溫的條件下進行脫鹵化氫縮合反應，得到第一反應液；

步驟2、將步驟1所得第一反應液冷卻至室溫，加入萃取劑進行萃取，取有機層，加入芴甲氧羰酰氯和堿性溶液，在15-25℃下進行氨基上保護反應，得到第二反應液；

步驟3、向所得第二反應液中加入鹽溶液進行洗滌分層后，取有機層，加入鹽酸和甲酸溶液，在常溫下進行縮醛酸水解，得到第三反應液；

步驟4、步驟3所得第三反應液經萃取劑萃取后，再經濃縮、結晶、過濾、烘干后得到目標產物(9H-芴-9-基)-癸基(2-氧代乙基)氨基甲酸甲酯。