[發明專利]人血漿中麥角酸二乙基酰胺（LSD）和2,3-二氫-3-羥基-2-氧代麥角二乙胺（O-H-LSD）的定量方法

在審

• 申請號: 202180072446.3
• 申請日: 2021-10-20
• 公開（公告）號: CN116391128A
• 公開（公告）日: 2023-07-04
• 發明（設計）人: 馬蒂亞斯·埃馬努埃爾·利希蒂;烏爾斯·菲利普·杜塔勒
• 申請（專利權）人: 巴塞爾大學醫院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 深圳中一聯合知識產權代理有限公司 44414
• 代理人: 劉晨晨

一種通過以下來測量和鑒定LSD及其主要代謝物O?H?LSD的方法：從個體獲得樣品，以及通過進行LC?MS/MS分析來測量、鑒定和定量該樣品中的LSD和O?H?LSD。一種通過以下來治療和監測服用LSD的個體的方法：向該個體施用微劑量的LSD、LSD的前藥或LSD的類似物；通過以下來監測該個體：從個體獲得樣品，以及通過進行LC?MS/MS分析來測量和鑒定該樣品中的分析物；以及基于該LC?MS/MS分析中定量的LSD的量來調整該微劑量。一種通過以下來調整LSD的給藥劑量的方法：向該個體施用微劑量的LSD、LSD的前藥或LSD的類似物；以及基于血液濃度分析調整該微劑量。

撥款信息

本申請的研究部分由瑞士國家科學基金會(Swiss?National?ScienceFoundation)的撥款予以支持(撥款號32003B_185111)。

發明背景

1.技術領域

本發明涉及用于定量和鑒定人血漿中的麥角酸二乙基酰胺(LSD)及其主要代謝物2,3-二氫-3-羥基-2-氧代麥角二乙胺(O-H-LSD)的組合物和方法。

2.背景技術

LSD是一種被廣泛地用于娛樂目的的典型致幻劑(迷幻劑(hallucinogen))(Krebs和Johansen,2013)。然而，正在努力使用LSD等治療抑郁和焦慮、物質使用和叢集性頭痛(Gasser等人,2014；Liechti,2017)。另外，LSD微量給藥最近變得受歡迎，以改善認知功能和情緒。在這方面，使用者以2至5天的間隔服用非常低劑量的5-20μg?LSD(Hutten等人,2019)。此外，這樣的微劑量在未來也可以在治療上用于治療醫學病癥(Kuypers等人,2019；Kuypers,2020)。例如，微劑量的LSD減少痛覺(Ramaekers等人,2021)，并且增加人類神經再生的標志物(Hutten等人,2020)。

隨著人們對應用LSD作為各種精神障礙的潛在治療劑的興趣迅速增長，擴大其臨床藥理學，特別是其藥代動力學(PK)知識至關重要。因此，測量患者和使用者的LSD暴露對于研究藥物暴露與治療或毒性作用之間的關聯至關重要。需要PK數據來生成參考濃度值，從而調整用LSD進行治療的患者的給藥劑量。例如，血漿濃度可以在未顯示出針對LSD的預期激烈精神促動反應或不充分治療反應的患者中進行測量。為此目的，需要一種方法來在定義的時間點或重復地(C_max或全PK曲線)測量血漿中的LSD濃度，并且然后可以將患者的值與來自更大人群的參考數據進行比較，從而確定正確的給藥劑量，并且在治療藥物監測(TDM)方法內調整LSD輔助療法的給藥劑量。此外，藥物-藥物相互作用研究尚待完成，這對于確保安全有效的療法至關重要。在這種情況下，定量LSD的代謝物(如O-H-LSD)也很重要，它有助于解釋藥物-藥物相互作用數據。最后，考慮到LSD(如果可用作治療劑)可能更容易獲得，需要合適的生物分析方法來鑒定藥物濫用。

已經建立了主要針對更高劑量的LSD的PK數據(Dolder等人,2015；Dolder等人,2017；Holze等人,2019；Holze等人,2021b)。相比之下，關于微劑量的LSD的PK數據很少(Family等人,2020；Holze等人,2021a)。建立關于微量給藥的PK數據的關鍵限制是一種用于檢測和有效定量施用非常低劑量的LSD后的LSD血漿水平的靈敏的分析方法。本發明提供了這樣的方法。