[發明專利]用于治療和監測額顳癡呆的方法

在審

• 申請號: 202180070119.4
• 申請日: 2021-10-13
• 公開（公告）號: CN116420078A
• 公開（公告）日: 2023-07-11
• 發明（設計）人: 朱塞佩·阿斯塔里塔;莎拉·L·德沃斯;吉爾伯特·迪保羅;方萌;黃分;托德·P·洛根;馬修·J·西蒙
• 申請（專利權）人: 戴納立制藥公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.一種用于鑒定患有額顳癡呆(FTD)或處于患有額顳癡呆(FTD)的風險中的受試者的方法，所述方法包括：

(a)測量來自受試者的測試樣品中的葡糖基鞘氨醇(GlcSph)的豐度；

(b)比較在(a)中測量的所述GlcSph與一個或多個參考值之間的豐度差異；以及

(c)根據所述比較確定所述受試者是否患有FTD或處于患有FTD的風險中。

2.如權利要求1所述的方法，其還包括向所述受試者施用用于改善所述GlcSph水平以治療FTD的化合物。

3.一種用于評價化合物或監測受試者對用于治療額顳癡呆(FTD)的化合物、其藥物組合物或給藥方案的反應的方法，所述方法包括：

(a)測量來自患有FTD的受試者的測試樣品中GlcSph的豐度，其中所述測試樣品或受試者已經用所述化合物或其藥物組合物治療；

(b)比較在(a)中測量的所述GlcSph與一個或多個參考值之間的豐度差異；以及

(c)根據所述比較確定所述化合物、其藥物組合物或給藥方案是否改善所述GlcSph水平以治療FTD。

4.如權利要求3所述的方法，其還包括用另一種化合物處理另一個測試樣品或治療另一個受試者，以及選擇改善所述GlcSph水平的候選化合物。

5.如權利要求3或4所述的方法，其還包括：

(d)保持或調節向所述測試樣品或所述受試者施用所述化合物的量或頻率；以及

(e)向所述測試樣品或所述受試者施用所述化合物。

6.如權利要求2至5中任一項所述的方法，其中所述化合物是PGRN、PGRN衍生物或其藥物組合物。

7.如權利要求2至5中任一項所述的方法，其中所述化合物是分揀蛋白抑制劑。

8.如權利要求7所述的方法，其中所述分揀蛋白抑制劑是抗分揀蛋白抗體。

9.如權利要求1至8中任一項所述的方法，其中患有FTD或處于患有FTD的風險中的受試者與所述參考值相比具有增加的GlcSph水平。

10.如權利要求1至9中任一項所述的方法，其中患有FTD或處于患有FTD的風險中的受試者的所述測試樣品中所述GlcSph的豐度是所述參考值的至少約1.2倍至約5倍。

11.如權利要求2至10中任一項所述的方法，其中所述改善的GlcSph水平是相對于治療前的所述GlcSph水平的改善，并且其中所述改善的GlcSph水平比治療前的所述GlcSph水平更接近所述參考值。

12.如權利要求11所述的方法，其中所述改善的GlcSph水平與所述參考值相比具有小于15％、10％或5％的差異。

13.如權利要求1至8中任一項所述的方法，其中所述參考值是在所述受試者接受治療之前所述受試者的測試樣品中的所述GlcSph水平。

14.如權利要求1至12中任一項所述的方法，其中所述參考值在從參考受試者或參考受試者群體獲得的參考樣品中測量。

15.如權利要求14所述的方法，其中所述參考受試者或參考受試者群體是健康對照。

16.如權利要求14或15所述的方法，其中所述參考受試者或參考受試者群體不患有FTD或具有降低水平的PGRN。

17.如權利要求1至16中任一項所述的方法，其中步驟(a)還包括測量一種或多種雙(單酰基甘油)磷酸酯(BMP)物種的豐度。