[發明專利]用于增加癌細胞對交變電場的敏感性的組合物和方法

在審

• 申請號: 202180057793.9
• 申請日: 2021-08-03
• 公開（公告）號: CN116390760A
• 公開（公告）日: 2023-07-04
• 發明（設計）人: T·沃洛申-塞拉;L·愛維多;A·克萊因-戈德堡
• 申請（專利權）人: 諾沃庫勒有限責任公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;張華

本文中公開了通過施用AKT抑制劑、哺乳動物雷帕霉素靶標(mTOR)抑制劑、磷脂酰肌醇3?激酶(PI3K)抑制劑和/或糖原合酶激酶3β(GSK3β)抑制劑來增加癌細胞對交變電場的敏感性的方法。公開了增加治療效力的方法，所述方法包括將交變電場施加于受試者的靶位點一段時間，所述交變電場具有頻率和場強度，其中所述靶位點包含一個或多個癌細胞，和給所述受試者施用治療有效量的mTOR抑制劑、AKT抑制劑、PI3K抑制劑或GSK3β抑制劑中的一種或多種。公開了與mTOR抑制劑、AKT抑制劑、PI3K抑制劑或GSK3β抑制劑和/或增加細胞周期蛋白D1的組合物或化合物聯合地使用交變電場一段時間來降低癌細胞的生存力的方法，所述交變電場具有頻率和場強度。公開了增加癌細胞的細胞凋亡的方法，所述方法包括將所述癌細胞暴露于交變電場一段時間，所述交變電場具有頻率和場強度；和將所述癌細胞暴露于PI3K抑制劑。

背景技術

腫瘤治療場或TTFields是在抑制癌細胞生長的中頻范圍(例如，100-500kHz)內的低強度(例如，1-3V/cm)交變電場。這種非侵入性治療以實體瘤為目標并描述于美國專利7,565,205中，其通過引用整體并入本文。TTFields被FDA批準用于治療膠質母細胞瘤(GBM)，并且可以通過例如Optune^TM系統進行遞送。Optune^TM包括場發生器和兩對放置在患者的剃光的頭上的轉換器陣列(即電極陣列)。一對電極位于腫瘤的左側和右側，且另一對電極位于腫瘤的前側和后側。在臨床前環境中，使用例如Inovitro^TM?TTFields實驗室工作臺系統，可以在體外應用TTFields。

TTFields療法是一種經批準的針對復發性膠質母細胞瘤的單一治療，并且是一種經批準的針對新診斷的膠質母細胞瘤和不可切除的惡性胸膜間皮瘤患者的與化學療法的聯合療法。這些電場由直接放置在患者頭皮上的轉換器陣列(即電極陣列)以非侵入性方式誘導。TTFields也似乎有利于治療身體其它部位的腫瘤。

本文中公開了使用交變電場(例如TTFields)和mTOR抑制劑、AKT抑制劑、PI3K抑制劑、Src抑制劑、Fak抑制劑或GSK3β抑制劑中的一種或多種的聯合療法，以幫助增加癌細胞對交變電場的敏感性。

發明內容

本文中公開了通過施用AKT抑制劑、哺乳動物雷帕霉素靶標(mTOR)抑制劑、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制劑、Src酪氨酸激酶(Src)抑制劑、粘著斑激酶(Fak)抑制劑和/或糖原合酶激酶3β(GSK3β)抑制劑來增加癌細胞對交變電場的敏感性的方法。

公開了增加癌細胞對交變電場的敏感性的方法，所述方法包括將所述癌細胞暴露于交變電場一段時間，所述交變電場具有頻率和場強度，其中所述交變電場的頻率和場強度，和將所述癌細胞暴露于mTOR抑制劑、AKT抑制劑、PI3K抑制劑、Src抑制劑、Fak抑制劑和/或GSK3β抑制劑。

公開了增加治療效力的方法，所述方法包括將交變電場施加于受試者的靶位點一段時間，所述交變電場具有頻率和場強度，其中所述靶位點包含一個或多個癌細胞，和給所述受試者施用治療有效量的mTOR抑制劑、AKT抑制劑、PI3K抑制劑、Src抑制劑、Fak抑制劑或GSK3β抑制劑中的一種或多種。

公開了治療具有癌癥的受試者的方法，所述方法包括將交變電場施加于受試者的靶位點一段時間，所述交變電場具有頻率和場強度，其中所述靶位點包含一個或多個癌細胞，和給所述受試者施用治療有效量的mTOR抑制劑、AKT抑制劑、PI3K抑制劑、Src抑制劑、Fak抑制劑或GSK3β抑制劑中的一種或多種。

公開了與mTOR抑制劑、AKT抑制劑、PI3K抑制劑、Src抑制劑、Fak抑制劑或GSK3β抑制劑和/或增加細胞周期蛋白D1的組合物或化合物聯合地使用交變電場一段時間來降低癌細胞的生存力的方法，所述交變電場具有頻率和場強度。

公開了增加癌細胞的細胞凋亡的方法，所述方法包括將所述癌細胞暴露于交變電場一段時間，所述交變電場具有頻率和場強度；和將所述癌細胞暴露于PI3K抑制劑。